鹿茸多肽对轻度认知功能障碍大鼠学习记忆能力的改善作用及其调节Keap1/Nrf2/HO-1 信号通路的机制

黄晓巍 ,刘玥欣 ,王晋冀 ,许佳明 ,唐秋竹 ,林 贺 ,任吉祥,兰天野

（1.长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室，吉林 长春 130117；2.长春中医药大学药学院实验实训中心，吉林 长春 130117；3.长春中医药大学创新实践中心药品检验实训教研室，吉林 长春 130117；4.长春中医药大学附属医院治未病中心，吉林 长春 130021；5.长春中医药大学附属医院脑病中心，吉林 长春 130021）

轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）是正常人体转变为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的过渡阶段，由于AD 是不可逆转的，因此对MCI 进行早期干预，对于降低AD 的发病率具有重要意义［1-4］。花鹿茸为梅花鹿的雄鹿未骨化密生绒毛的幼角，是吉林省的道地药材，鹿茸具有壮肾阳和益精血等功效［5］。VAP（velvet antler polypeptide，VAP）是鹿茸的主要有效成分之一，包含多种生长因子，具有良好的药理作用和保健功效［6］。研究［7］表明：MCI 的发生常与机体氧化应激反应相关。KELCH 状ECH相关蛋白 1（KELCH-like ECH-associated protein 1，Keap1）、核因子E2 相关因子2（nuclear factor-E2-related factor 2，Nrf2）和血红素氧合酶1（heme oxygenase 1，HO-1）是Keap1/Nrf2/HO-1氧化应激信号通路上的相关作用靶点［8］，而VAP具有抗氧化应激作用，但其是否通过Keap1/Nrf2/HO-1 信号通路改善MCI 有待进一步研究［9］。本研究采用腹腔中注射东莨菪碱的方法诱导制备MCI大鼠模型，通过观察VAP 对模型大鼠海马组织中Keap1、Nrf2 和HO-1 蛋白表达水平的影响，探讨其相关作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物、药物、主要试剂和仪器Wistar 清洁级大鼠50 只，体质量（200±20）g，雌雄各半，购于亿斯实验动物技术有限责任公司，动物生产许可证号：SCXK-（吉）-2018-0007；梅花鹿鹿茸（珍源鹿业有限公司，批号：20180325），VAP（长春中医药大学药学院制备，每1 g 约含生药28.7 g），吡……