胆道闭锁患儿肝组织中GPC3 和α-SMA 表达与肝功能指标的相关性分析

吴宙光,王 斌,程 珍,张文杰,左桃燕,陈思琦,付静茹

（深圳市儿童医院普外科，广东 深圳 518026）

胆道闭锁（biliary atresia，BA）是一种以进行性胆汁肝硬化为特征的新生儿胆管疾病，可导致胆汁淤积、肝纤维化和肝硬化，最终发展为晚期肝功能衰竭，病毒感染、毒素刺激和免疫失调参与BA的发生发展［1-2］。Kasai 手术治疗是其主要治疗方式，术后大部分BA 患儿易发生肝纤维导致肝硬化，需行肝移植治疗，因此早期寻找特异性生物标志物预测BA 术后疾病进展的敏感性血清学指标尤为重要。磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（phosphatidylinositol proteoglycan 3，GPC3）在调节肝脏胚胎形态发生中发挥着重要作用，可作为肝纤维化进程的早期生物标志物和免疫治疗靶点［3-4］。α-平滑肌肌动蛋白（alphα-smooth muscle actin，α-SMA）是肝成纤维细胞的标志物，可促进肝纤维化进程，α-SMA 的高表达与肝纤维化程度呈正相关关系［5-7］。目前，关于BA 患儿GPC3 和α-SMA 的表达与肝功能指标及预后相关性的研究较少。因此，本研究探讨BA患儿肝组织中GPC3 和α-SMA 的表达与肝功能指标的相关性，以期为指导BA 患儿术后精准治疗及预后判断提供重要的依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象、主要仪器和试剂选择广东省深圳市儿童医院普外科2018 年6 月—2019 年12 月就诊的BA 患儿26 例，所有患儿均行Kasai 术。选择同期20 例接受肝活检且无纤维化的胆总管囊肿患儿为对照组。术后随访6 个月（门诊或住院随访复查）后根据肝功能水平分为预后良好组18 例和预后不良组8 例。纳入标准：符合BA 诊断的患儿，资料完整者及配合检查者，其中BA 患儿肝脏病理活检符合肝小叶间胆管缺如（胆管数/汇管区≤2 mm），肝内胆管显影不清晰，造影剂渗漏。……