PROTAC技术在抗病毒感染中的应用前景

刘杏，夏宇，李鑫，满荣勇，王炜，曹建中

作者单位：410208 长沙，湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室（刘杏、夏宇、李鑫、曹建中），药学院（王炜）；418000 怀化，湖南省怀化市第一人民医院神经内科与医学实验中心（满荣勇）

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）[1-2]暴发后在全球造成大流行，促使人们再一次重视传染病的危害和防治。尤其新发呼吸道病毒传染性强，一旦暴发，传播迅速，由于没有有效治疗方法，往往致死率高，严重危害人类健康，并造成严重经济损失。其他常见危害人类的病毒性疾病有病毒性肝炎、流感、艾滋病、狂犬病等，尤其艾滋病和病毒性肝炎患者需要长期服药，患者精神和经济压力大。在传染性疾病中，病毒感染约占 75%，所以对病毒性疾病的控制一直是生物医学界的一大难点。

药物依然是当前控制病毒感染的主要方法，其抑制病毒生活史的某个环节，如直接抑制或杀灭病毒、阻止病毒侵入细胞、抑制病毒基因组复制、病毒颗粒释放或增强宿主抗病毒能力等。以 SARS-CoV-2 为例，目前临床使用的抗 SARS-CoV-2 药物如核苷酸类似物法匹拉韦和瑞德西韦等[3]，靶向 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp），阻断病毒RNA 的合成；阿比朵尔[4]则是通过靶向 S 蛋白与其受体ACE2 的结合，阻止病毒进入细胞。这些药物均只能部分抑制病毒复制，无法终止病毒感染，因此寻找新的有效的能够直接终止病毒复制的药物一直是病毒学研究的努力方向。最近兴起的利用细胞各种蛋白酶降解系统降解病理蛋白的技术……