轻度认知功能障碍的相关因素研究

郭华涛

【摘要】随着世界经济发展迅速，人口老龄化趋势明显，老年期痴呆的患病率逐渐增加， 老年期痴呆日益成为医疗和公共健康事业的沉重负担，同时也给家庭和社会带来沉重的经济与精神负担，通过研究轻度认知功能障碍（MCI）相关危险因素来改善认知功能障碍（CI）老年人的生活质量对预防老年人痴呆具有非常重大的意义。

【关键词】轻度认知功能障碍;危险因素;综述

认知功能是指人脑接受、加工、储存和提取信息的能力，是人们成功完成活动最重要的心理条件;它由多个认知域组成，包括记忆力、定向力、注意力、计算力、理解力、执行能力、抽象概括能力等方面。CI是指上述几项功能中的一项或多项认知能力（认知域）受损，泛指各种原因引起的不同程度的认知功能的损害，从MCI到痴呆。MCI最早由 Petersen提出，指与年龄、受教育程度不符的认知损害，但达不到痴呆诊断标准，是介于正常老化和痴呆之间的过渡阶段。阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病，是临床最常见、发病率最高的痴呆类型，其主要类型是散发性AD（约占AD的90%）。2010 年全国第六次人口普查数据显示，我国65岁以上人群痴呆患病率为7.6%，AD患者人数已超过700万人，他们在承受不幸的同时，也给家庭和社会带来沉重的经济与精神负担。因此积极研究MCI的相关因素以及MCI进展为痴呆的危险因素，寻找可干预的治疗因素，不仅可能为老年期痴呆的防治提供切实可行的有效途径，且有助于改善老年人的生活质量，减轻家庭及社会的巨大压力。本文综述MCI的危险因素如下：

增龄：年龄增加是影响老年人认知功能的危险因素，随着年龄的增大，认知功能逐渐下降。艾亚婷等研究发现年龄越大的老年人简易精神状态检查表（MMSE）评分越低，这可能是因为大脑随着年龄增加会出现萎缩、老化的现象，导致大脑功能有所下降。avaglia G等发现65～69歲MCI发病率为5.4%，70～74岁为5.6%，75～79岁为2.5%，80～84岁为12.8%，85岁以上为30.1%。国内也有文献报道65～69岁组MCI的患病率为7.95%，70～74岁组为11.29%，>75岁组为14.68%。由此可见，MCI的患病率随年龄的增长而增高。

性别：蔡本静等研究发现，在诊断为MCI及AD患者中，女性较显著。这从生理学及社会学角度分析显示，生理学性别包括基因位点、激素水平、能量代谢决定了女性可能更易患AD; 社会学性别涉及精神状态、锻炼程度、受教育程度、作息、外伤、手术、易患病等多方面，承压能力及情感需求不同造成女性更易患 AD，因此女性较男性更易患MCI。

婚姻：婚姻也是影响CI的危险因素，调查显示单身组MMSE及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分明显低于在婚组; 而男性患者中两组间差异无统计学意义。表明婚姻对于女性影响更大，女性较男性更需要得到婚姻的保护，其保护作用得益于婚姻良好的支持系统，在婚的老人能得到配偶的陪伴，互相的言语交流减慢了大脑生理功能下降，延缓认知功能的衰退。而单身老人的社交机会相对较少，负性情绪难以排解，从而导致心境低落，缺乏足够的照料也可能致老人饮食不当，甚至加重躯体疾病，这些因素都可导致老人认知功能下降。蔡本静等调查还发现，婚姻质量对MCI及AD 患病具有影响作用。影响婚姻质量的因素中，有子女支持、正性解决冲突、共同承担经济负担的婚姻状况具有保护作用。

抽烟及饮酒：抽烟为MIC独立的危害因素，这是由于常年吸烟可引起脑动脉硬化，日久导致大脑供血不足，神经细胞变性，继而发生脑组织不同程度萎缩，易患MIC。此外，吸烟还会造成氧化应激和炎症等现象，从而提高老年痴呆的风险。饮酒对MIC的影响，国内外研究多不一致，可能和东西方饮酒差异相关，也可能和每次量的多少、饮酒品种、东西方人种的个体差异等有关，尚有待于进一步细致研究。

学历：研究表明文化程度高及脑力劳动对老年人MCI的发生具有保护作用，曾永青等在研究结果中显示学历在高中以上及脑力劳动者发生认知障碍的比例显著降低，提示受教育程度及职业类型是影响MCI发生的重要因素。国外Tervo等的研究也表明学历低者比学历高者更容易发生MCI，分析其原因可能在于学历高且从事脑力劳动者其神经元储备充足，认知功能高有关。

肥胖：彭旭蕾等人研究发现55～69岁年龄段人群超重和肥胖导致MCI风险增高，Anstey等纳入15项前瞻性研究进行荟萃分析发现，中年时期BMI与老年时期CI风险U型相关，即体重过轻、超重和肥胖均与高CI风险相关。但 Qizilbash等在一项规模很大（N=200万）的关于BMI与痴呆症间相关性的观察性研究中否定了中年时期高BMI对CI风险的负面影响，指出若中年时期BMI<20kg/m2，痴呆症风险将增加34%，且随BMI升高痴呆风险会持续下降，BMI≥40 kg/m2的这部分人群痴呆症风险相比BMI正常组下降 29%。因此不同BMI在不同人群中对认知功能的影响仍需要进一步研究。

高血压：长期高血压会造成脑动脉硬化和脑血流循环障碍，引起脑组织功能损害，导致CI。高砚丽等研究显示非杓型的异常昼夜节律及动脉粥样硬化程度高会导致老年高血压患者的认知功能受损，分析原因为患者夜间血压下降不足，长期处于较高水平，且血管系统长时间高负荷状态，降低了动脉管壁弹性及血管顺应性，损伤血管内膜，加快动脉粥样硬化。表明高血压及血压昼夜变化都影响认知功能。

糖尿病：有证据表明2型糖尿病增加了MCI发展为痴呆和AD的风险。王凯亮等研究结果显示，糖尿病病程、72h平均葡萄糖（meanglucose，MG）、血糖水平的标准差（standard deviation of blood glucose，SDBG）、24h内平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）、日间血糖平均值绝对差（mean of daily differences，MODD）、平均餐后血糖波动幅度（MPPGE）、血糖变异系数（coefficient of variance，CV）及血糖不稳定系数（glycemic index，GLI）是老年2型糖尿病患者CI的独立危险因素，而老年2型糖尿病患者的糖尿病病程、SDBG、MAGE、GLI、CV 均与 MoCA 评分呈负相关（P < 0.05），提示血糖变异性与CI相关性较强。

冠心病：潘珍红等选择2018年11月至2019年5月于华北理工大学附属医院心血管内科住院行冠脉造影的163例冠心病患者为研究对象。结果发现冠心病患者中，发生CI者占35.6%。

脑卒中：曾永青等在研究中显示MCI在有脑卒中病史的比例明显高于无脑卒中病史的，表明脑卒中与老年人的认知功能下降相关。国内对老年人纵向研究显示有脑血管病史者其MMSE分数的显著降低，且MMSE得分下降发生率在新患脑血管病者显著高于无脑血管病者。

颅脑损伤：颅脑损伤是较为常见的神经外科疾病，具有较高的致残率与致死率，CI是颅脑损伤患者常见的并发症。国内外报道CI发病率在10%-15%之间，李鹏强，单春格选择2016年4月～2019年4月我院收治的176例颅脑外伤患者，回顾性分析其病历资料，结果显示176例颅脑外伤患者出现CI的有25例，发生率14.20%。

心理因素：研究表明，认知功能和心理健康状况也有关系。艾亚婷等对武汉市社区老年人调查发现，部分老年人存在认知功能下降和抑郁症状，且认知功能越好的老年人抑郁水平越低。相关研究表明，各种原因导致的分居、离异、丧偶等能促进老年人的认知功能下降。惠晓萍等采用病例对照研究探讨MCI可能的危险因素发现，丧偶或离异者患MCI的危险较大，OR值为1.779。

药物：药物对老年人认知功能的影响往往比对年轻人大的多，过量的应用药物会损害认知功能，而且不同的药物对老年人认知功能的影响是不同的。研究显示，任何麻醉方法均不能完全阻断手术创伤导致的炎症反应，而这些围术期释放的炎症因子通过直接或间接通道影响中枢神经系统，从而造成术后学习、记忆功能的受损，引起患者POCD的发生。刘立涛等研究结果显示，术后诱发各種炎性因子，能有效地抑制Th1细胞、TNF-α等细胞因子的合成。而 TNF-α是在目前公认的炎症反应中出现最早的炎症介质，而且也是最重要的炎症介质之一。以往研究认为，TNF-α介导海马神经元的凋亡（导致远期CI），因此，TNF-α的降低有利于降低炎症因子对神经功能损伤和CI。

综上所述MCI受诸多因素影响，对MCI危险因素的研究将会加强对临床工作的指导作用。因此，需要更多的研究来揭示MCI的危险因素及向痴呆进展的危险因素，但重要的是，临床医师应该采取积极有效的干预措施延缓MCI及向痴呆进展。

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