帕成周 张贯启 邬善敏
原发性肝癌是我国第4位常见的恶性肿瘤,在肿瘤致死病因中位居第2位[1]。近年来肝癌在男性和女性中的发生率均有不同程度的增加,其5年生存率为18%[2]。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的原发性肝癌类型,进展至晚期时预后极差,仅有5%~10%的早期患者具备手术切除的条件[3]。
DNA损伤通常是由多种内源性和外源性因素引起的,如紫外线、辐射、化学因素、活性氧、DNA复制错误等。当发生DNA单链或双链断裂时会引起基因组不稳定,基因组不稳定性被广泛认为是肿瘤的标志性特征之一,在肿瘤的发生、发展中起着重要作用[4]。为了对抗DNA损伤,机体启动损伤修复机制来修复和维持基因组的稳定性,DNA单链断裂时进行碱基异常修复(base-excision repair, BER),DNA双链断裂则可通过非同源末端链接(non-homologous end joining, NHEJ)和同源重组(homologous recombination, HR)方式进行修复[5, 6]。RAD51是HR修复DNA双链断裂的关键蛋白之一,在前列腺癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、结肠癌中发挥致癌基因的作用[7~13]。然而,RAD51表达在肝细胞癌中的临床价值和生物学功能尚未完全阐明。本研究旨在探讨RAD51表达与HCC患者临床病理特征及预后的关系,探究其表达与肝癌SMMC-7721细胞增殖、迁移侵袭能力的关系。
1.数据获取及生存分析:2020年6月使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库(https:∥portal.gdc.cancer.gov/)下载HCC患者临床资料和RNA-seq表达数据。该数据集包括374例HCC组织和50例癌旁组织。根据RAD51的中位表达将HCC患者分为高低表达两组,使用Kaplan-Meier Plotter网站(https:∥kmplot.com/analysis/)进行生存分析。
2.细胞系及主要实验材料:人正常肝细胞系L02和人肝癌细胞系SMMC-7721(中国科学……