硫辛酸注射液热原反应因素实验研究

田恩圣，潘春芬，田雨阳，戴晓莉，张君茹

(1.山东省食品药品审评查验中心，山东 济南 250014；2.淄博市市级机关医院，山东 淄博 255000；3.湖北大学生命科学学院，湖北 武汉430000；4.山东省药学科学院，山东 济南 250100)

热原反应是注射剂经常出现的不良反应，危害极大，可引起人体发热、恶心、呕吐等反应，严重者也导致休克甚至死亡[1]。药品质量标准中用鲎试剂或者兔法进行检验。本文对有疑似热原反应较多的硫辛酸注射液，通过设计毒理试验，研究引发热原反应的因素，为生产该品种的企业提供参考。

1 仪器与材料

1.1 仪器 WRY-C热原测温仪(上海黄海药检仪器有限公司)；SC-3012低速离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)； SSW-600-2S型电热恒温水浴锅(上海博迅)；754N紫外分光光度计(上海精科分析仪器厂)；紫外可见分光光度计UV7(梅特勒-托利多国际有限公司)；TAL-40D型试管恒温仪(湛江安度斯生物有限公司)。

1.2 药品与试剂 鲎试剂(批号:1708230，湛江博康生物有限公司)；内毒素标准品(批号:150601-201783，中国食品药品检定研究院)；硫辛酸实验样品(国内某企业)；硫辛酸注射液对照样品(国内某企业)；游离血红蛋白检测试剂盒(批号：171205，北京百奥莱博科技有限公司)。

1.3 实验动物及环境 新西兰兔16只，普通级，2.2～2.5 kg，由济南西岭角养殖繁育中心提供，生产许可证号：SCXK(鲁)20150001。饲养温度20～25 ℃，日温差≤5 ℃，湿度40%～70%，昼夜明暗交替时间12 h/12 h。

2 方法

2.1 热原试验[2]参考《中国药典》2020年版(四部)中的热原检查法进行。取筛选合格的新西兰兔6只，分为硫辛酸注射液实验组和硫辛酸注射液对照品组。测定其正常体温后15 min以内，自耳静脉缓缓注入温热至约38 ℃的硫辛酸注射液30 mg·kg-1，给药体积为1 mL·kg-1。……