气相色谱-串联质谱法测定沙坦类制剂中N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺含量

马斐，田海燕，刘向凌，肖宗阳

(德州市食品药品检验检测中心，山东 德州 253000)

世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单显示，N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)均属于2A类致癌物质。ICH M7指南中也明确指出该类化合物具有较高致癌性[1]。近年来，随着药品监管的不断深入，在沙坦类原料药中发现含有上述两种杂质，而且部分原料药中NDMA含量超出欧盟标准200余倍，严重威胁患者的生命健康。因此，各原料药公司已经将NDMA和NDEA列入内部质量控制标准中。截至目前，国内外已建立多种原料药和制剂的NDMA和NDEA含量检测方法[2-11]，包括利用气相色谱-质谱法进行缬沙坦及厄贝沙坦原料药内NDMA和NDEA含量检测，利用超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱检测方法进行法莫替丁原料药及制剂中NDMA含量检测[11]等。成品药物中NDMA及NDEA的检验与原料药质量控制相互补充，不可或缺，但仍未见沙坦类药物制剂中NDMA及NDEA检测方法的报道。

本研究利用气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)对缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦4种药物的不同剂型(片剂、胶囊、分散片)进行检测，建立了沙坦类成药制剂中NDMA及NDEA的GC-MS/MS检测方法；对30批次沙坦类制剂进行检测，发现1批阳性样品，NDMA含量低于限量值，NDEA未检出。本方法对于服务药品监管，构筑药品安全最后一道防线具有积极的促进作用。

1 实验部分

1.1 仪器、试剂与材料 气相色谱-串联质谱联用仪7890B+7010B(美国Agilent公司)；精密电子天平XSE105(瑞士Mettler-Toledo公司)；试管涡旋振荡器[德国海道尔夫(Heidolph)公司]；H1850R台式高速冷冻离心机(长沙高新技术产业开发区湘仪离心机仪器有限公司)；……