中性粒细胞胞外诱捕网形成的分子机制及其在脓毒症中病理作用的研究进展

郑大勇，张天翼，林源希，李真玉，3，宗晓龙（通信作者）

1 天津医科大学宝坻临床学院 （天津 301800）； 2 天津医科大学第二医院重症医学科（天津 300211）； 3 天津心脏病学研究所 （天津 300211）； 4 天津医科大学第二医院检验科 （天津 300211）

2004年，Brinkmann 等[1]应用佛波酯（phorbol myristate acetate，PMA）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）刺激中性粒细胞后，观察到一种释放至胞外的DNA 网状结构，即中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）。此后，众多的刺激物如细菌、真菌、活化的血小板、免疫复合物（immune complex，IC）以及高迁移速率族蛋白（high mobility group box 1，HMGB1）等损伤相关模式分子（damage-associated molecular patterns，DAMPs）被陆续报道能够诱导NETs 形成[2]。NETs 与脓毒症存在密切联系，一方面在脓毒症进程中病原相关模式分子（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）和DAMPs 分子谱是诱导NETs 形成的潜在激活物[3-4]，另一方面NETs 通过多种途径参与脓毒症发病机制。近年来，越来越多的研究提示NETs 是治疗脓毒症患者及其相关器官功能障碍的潜在靶点[5]。现对NETs 形成的分子机制及其在脓毒症中病理作用的研究进展进行综述。

1 NETs 形成的分子机制

1.1 NETs 形成的上游调控

天然免疫是机体抵御感染的第一道防线，中性粒细胞是人体内数量最多的先天免疫细胞，其主要通过吞噬或释放NETs 的方式清除病原微生物[6]。虽然吞噬与释放NETs 都能实现对病原体的捕杀，但两者的免疫效应机制截然不同。吞噬过程依赖于细胞骨架完整，而NETs 形成伴随着细胞骨架破坏。此外，吞噬过程将髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）和吞噬底物共同包被于吞噬小体，以实现对病原体的杀灭，而MPO、NE由胞浆入核驱动染色质解聚是NETs 形成的关键环节[7]。

面对病原微生物入侵，中性粒细胞在吞噬与释放NETs 之间做出何种响应，以及调控这种选择的机制尚不明确。……