预充式导管冲洗器中添加剂在氯化钠注射液中的迁移研究*

李永贵，张锡霞，赵琦，胡瑞瑞，王晶，尹弢△，毋立华

(1.山东省药学科学院 山东省化学药物重点实验室，济南 250101；2.山东省荣军总医院，山东 济南 250000；3.山东省食品药品审评查验中心，济南 250014)

1 引 言

预充式导管冲洗器是一种新型封管液，内充0.9%的氯化钠注射液，临床上可代替传统的生理盐水、肝素稀释液等封管液使用，操作简单、安全高效，在临床上得到广泛应用[1-2]。它由聚丙烯套筒、推杆、盖帽及溴化丁基胶塞等组成。聚丙烯材料具有很好的灭菌适应性、透明度、药物适应性以及较强的阻隔性能，已广泛应用于药品包装。由于其在成型、储存和使用过程中，会因热、光、电场、射线、金属离子或化学介质等作用而老化，因此，生产过程中加入适量的添加剂(如抗氧剂、抗酸剂等)，以提高其稳定性。常用的抗氧剂有抗氧剂1010( 四(3，5—二叔丁基—4—羟基)苯丙酸季戊四醇酯)、抗氧剂168(三(2，4—二叔丁基)亚磷酸苯酯)等，抗酸剂为水滑石(水合铝酸碳酸镁)。溴化丁基胶塞主要由陶土、镁强粉、白炭黑及添加剂抗氧剂BHT(2，6—二叔丁基对甲酚)等经过硫化处理制备而成[3-6]。

聚丙烯配件与溴化丁基胶塞均属于与药品直接接触的材料，在接触过程中，其添加剂均有迁移到药品中的风险，从而导致药品不良反应及临床使用风险的增加。《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》中明确要求，需要对与药品直接接触的包装材料中的添加剂进行控制。欧洲药典也对聚丙烯材料中抗氧剂及水滑石用量作了要求，其中，抗氧剂用量不超过0.3%，水滑石用量不超过0.5%，相当于铝元素不超过0.04%，镁元素不超过0.12%。……