重组人脑钠肽对高糖诱导下内皮细胞的作用*

金启辉， 夏江柳， 鲁闻燕， 有传刚， 韩春茂△

（浙江大学医学院附属第二医院1老年病科，2烧伤与创面修复科，浙江杭州 310009）

高血糖引起的血管内皮细胞受损是糖尿病血管病变主要发病机制之一。内皮细胞凋亡是内皮细胞功能障碍的重要表现形式，同时也是动脉粥样硬化形成的始动因素［1］。自噬对于维持细胞稳态具有重要生理意义，通常情况下细胞在遭受损伤时，通过自噬，降解受损的蛋白质和（或）细胞器，促进细胞存活［2］。糖尿病导致血管内皮细胞损伤以及动脉粥样硬化形成涉及分子机制众多，治疗困难，使得研究糖尿病机体内环境的变化对血管病变的作用显得更有意义。有临床研究发现，脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）与糖尿病密切相关，BNP 在糖尿病患者中明显升高，甚至在糖尿病前期就有升高［3］。Pauriah 等［4］的研究发现BNP 与血管内皮舒张功能密切相关，是内皮功能的独立预测因子。BNP 是心肌细胞合成的具有生物学活性的激素。以往研究均把BNP 与心力衰竭联系在一起，临床也把BNP 静脉输注改善心力衰竭写进指南。BNP 对心肌细胞保护作用已得到广泛研究和认可，实验证明BNP 预处理能保护心肌细胞缺血再灌注损伤［5］，能减少缺氧心肌细胞凋亡［6］，内源性或外源性BNP 能通过与特异性利尿钠肽受体A（natriuretic peptide receptor-A，NPRA）结合，该受体与鸟苷酸环化酶偶联，引起细胞内cGMP 浓度升高，作为第二信使活化cGMP 依赖的蛋白激酶，发挥心肌保护作用。笔者前期临床研究也发现，糖尿病合并下肢血管病变患者的BNP 水平明显升高［7］。……