GTP酶免疫相关蛋白5在调控肺炎克雷伯菌感染大鼠致病性CD4+T细胞发育中的作用*

张 臣， 王艳丽， 黄中炎， 付晓荣， 王 勉， 张 丽， 汪晓婷△

［1武汉市武昌医院（武汉科技大学附属武昌医院）儿科，湖北武汉 430063；2华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院（武汉市妇幼保健院）小儿呼吸二内科，湖北武汉 430016］

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KP）是一种革兰氏阴性杆菌，通常存在于下消化道。在免疫防御受损或气道清除机制受损的患者中，KP 可引起下呼吸道的严重感染［1］。目前，关于KP 诱导下呼吸道感染的发病机制尚未完全清楚。最近的研究表明，KP 感染与Th1/Th17 CD4+T 细胞的存在有关［2］。此外，KP 感染患者的肺部、痰液和血液中白细胞介素17A（interleukin-17A，IL-17A）或IL-17A+CD4+T细胞水平与疾病严重程度相关［3］。然而，导致KP 相关感染的遗传和环境因素仍不清楚。GTP 酶免疫相关 蛋 白5（GTPase of immunity-associated protein 5，GIMAP5）对淋巴细胞的存活至关重要，GIMAP5缺陷的CD4+T细胞在抗原刺激下表现出生存受损和DNA损伤增加［4］。在啮齿类动物和人类受试者中，GIMAP5丧失功能突变会导致淋巴细胞减少，免疫耐受丧失，随后出现自身免疫性疾病［5］。在GIMAP5缺陷小鼠中，表现为CD4+T 细胞驱动的结肠炎［6］。但目前尚不清楚KP感染是否通过调节GIMAP5的活性来控制T 细胞发育。因此，本项工作以大鼠CD4+T 细胞为研究对象，探讨KP感染对细胞中GIMAP5表达、T细胞激活及Th17和Th1细胞体外发育的影响。

材 料 和 方 法

1 材料

动物：从北京协和医学院实验动物研究所获得20 只Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠［SPF 级，200～250 g，3 月龄，生产许可证号为SCXK（京）2017-0005］。动物在标准条件下饲养，均可自由获得标准饲料和水。

菌株：KP 菌株购自中国科学院微生物研究所，在营养琼脂培养基上培养，用生理盐水稀释为2.4×1011CFU/L，在动物体内进行KP诱导。……