基于亲和超滤技术的天然活性物质筛选方法

王志强，韩晔红，闫宏远,

(1.河北大学 公共卫生学院,河北省公共卫生安全重点实验室，河北 保定 071002；2.河北大学 药学院,药物化学与分子诊断教育部重点实验室，河北 保定 071002)

天然产物具有来源丰富、结构多样等特点，是药物先导结构的重要来源，在药物研发中扮演着极为重要的角色.据统计，从1981年到2019年，在全球批准的1 881种临床药物中有49.5%直接或间接来源于天然产物，以天然产物为基础研发新药的成功率远高于化学合成物质[1].从天然提取物中发现药物先导结构是天然来源药物研发的基础，新颖天然活性物质的快速筛选鉴定是获得药物先导结构关键.但由于天然提取物的化学组成复杂且各组分含量差异巨大，给天然活性物质的筛选鉴定造成了巨大困难，严重阻碍了新药研发的进程.

目前，从复杂提取物中筛选鉴定天然活性物质的研究普遍面临以下几个问题：1)经过数十年的筛选研究，大量天然活性物质被发现报道，现有的研究结果大都是对已知活性物质的重复发现，新颖活性物质的发现比较困难；2)筛选复杂提取物中的微量组分是发现新颖天然活性物质的有效途径，但传统活性追踪分离法反复“分离-活性评价-组分鉴定”的过程费时费力，不但无法在分离前确定活性物质的结构新颖性，而且还容易在富集纯化过程中丢失微量活性物质；3)随着新技术和新材料的快速发展，现代分析化学技术可以为复杂提取物分析提供更全面和更准确的成分与结构表征信息，但各组分的生物活性仍很难做到分离前的表征和预测；……