高原低氧快速适应人群筛选及其低氧适应相关基因的表达研究*

李翠莹 李小薇 肖军 雷慧芬 孟方园 高瞻

高原具有低压缺氧（其氧浓度仅为海平面的60%）、寒冷干燥等不利因素，会引起急进高原的平原人员发生一系列生理或病理改变，主要表现在血红蛋白代偿性升高、血氧饱和度降低等，约75.7%的人群会出现轻中度高原反应，严重者可导致肺水肿、脑水肿等疾病[1-2]。有研究提出在高原条件下，藏、汉族人群创伤休克时因失血、缺氧等因素导致其输血策略不同：急进高原人员输血量是高原移居者的1.5倍，是高原藏族的2倍[3]。可见，高原条件的输血策略具有与平原地区不同的特点。合理、有效的输入血液成分及筛选高携氧能力的红细胞输注是高原输血治疗的关键。

目前已知，血红蛋白（hemoglobin，Hb）具有结合、贮存、运输和释放氧的能力，但其结构和功能的研究仍然是高原低氧医学的重点。近年来多项研究发现，藏族基因突变频率高于汉族，藏族血红蛋白氧亲和力高于汉族，动脉血氧饱和度接近平原地区，是长期自然选择和进化的结果，存在遗传学因素的作用[4]。遗传基因与低氧适应密切相关，其中以低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）相关基因EPAS1、EGLN1和PPARA为主，其在遗传水平影响着高原低氧环境的适应性[5]。那么汉族是否存在快速适应高原的优势基因型人群？平原汉族进入高原后红细胞（red blood cell，RBC）及血红蛋白变化规律等问题还有待进一步研究。

本文针对平原汉族人群进入高原后低氧习服适应的变化规律及发生机制进行研究，在藏、汉族人群高原适应的差异研究基础上，筛查高原低氧诱导因子相关基因及高氧亲和力血红蛋白F（HbF）分型的人群，选择高表达低氧适应相关基因及其高携氧能力的红细胞，筛选高原低氧快速适应人群。……