红藤化学成分中端粒酶TERT基因激动剂的虚拟筛选

汤 建，徐滢滢，黄淑慧，刘 梦，曹裕旻，闻崇炜*

（1.亳州学院中药学院，安徽亳州 236800；2.江苏大学药学院，江苏镇江 212013）

红 藤（Sargentodoxacuneata（Oliv.） Rehd. et Wils.），又称大血藤，是一种我国特有的植物，中医临床常用于治疗阑尾炎、月经不调等。红藤提取物或红藤复方有良好的抗炎免疫等药理活性［1］。迄今已分离鉴定120 余种小分子化合物，主要包括酚酸类、苯丙素（木脂素）类、三萜、黄酮类等［2-3］。本课题组在前期研究中发现红藤提取物具有激活端粒酶的作用，但其中活性成分尚不明确。

端粒酶是细胞中负责染色体端粒延长的一种DNA 逆转录酶，其抑制剂可作为一类潜在的高选择性抗癌药物［4］；反之，激活端粒酶有助于端粒稳定，是延长细胞寿命、抗衰老的有效手段之一［5-6］。端粒酶中的逆转录酶（TERT）是其限速亚单位，是调节端粒酶活性的关键基因［4-5，7］。端粒酶特异性的抑制剂BIBR1532 就是通过和TERT 结合而发挥药理活性的［8］。目前，TERT 被认为是癌症靶向治疗高选择性的目标靶位，以TERT 为靶点的抗癌药物分子设计被广泛研究报道［4，7］。但通过激活TERT 来提高端粒酶活性的研究较少，目前仅报道过环黄芪醇等少数天然产物可以通过激活端粒酶发挥抗衰老作用［6，9］。中药中的某些成分可能通过上调TERT，激活端粒酶，具有稳定端粒、抗衰老的潜力，值得深入研究。

分子对接（Molecular docking）作为一种高效的辅助筛选手段，在中药活性成分筛选和靶点确证方面有着广泛的应用前景。针对某一特定的靶点蛋白，利用计算机技术对中药化合物库进行虚拟筛选，寻找与靶蛋白结合密切的候选化合物，进而采用生物模型测定其药理活性，最终筛选出具有活性的化合物［10-11］。……