注射用盐酸吉西他滨及其原辅料中丙酮、二氯甲烷、吡啶残留溶剂测定

熊欣，郭艳芳，钟振华，夏红英，刘贞，程奇珍

江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029

注射用盐酸吉西他滨为处方药，国家基本药物目录品种。由美国礼来公司研发，商品名为Gemzar，1995年在英国上市，1999年进口我国。盐酸吉西他滨为二氟核苷抗代谢类药，被美国FDA批准为非小细胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌以及乳腺癌的一线化疗药［1-5］。主要引起骨髓抑制，胃肠反应、肝肾损害、轻度蛋白尿和血尿、皮肤毒性等不良反应［6-7］。

参照企业提供的合成工艺，结合相关研究资料［8-12］，本实验建立了气相色谱法测定注射用盐酸吉西他滨中3种有机溶剂残留量，并对收集到的样品及其原辅料中丙酮、二氯甲烷、吡啶进行检测。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Agilent Agilent 7693型气相色谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；MS105 型电子天平（精密度：十万分之一，METTLER TOLEDO）；ML204型电子天平（精密度：万分之一，METTLER TOLEDO）。

1.2 试药

盐酸吉西他滨（4家生产企业，8批次）；注射用盐酸吉西他滨（8家生产企业，58批次）；丙酮［色谱纯，永华化学科技（江苏）有限公司，批号：20150505，含量≥99.0%］；二氯甲烷（色谱纯，禹王集团，批号: 2015032501，含量≥ 99.0%）；吡啶（分析纯，西陇科学股份有限公司，批号：190109 2）；N,N-二甲基甲酰胺（色谱纯，Anaqua Chemical supply，批号：38Y1805HY）。

2 方法与结果

2.1 注射用盐酸吉西他滨中丙酮、二氯甲烷与吡啶残留量的测定

2.1.1 色谱条件 色谱柱：DB-5毛细管柱（30 m×0.53μm ×5 μm），序列号：125-5035；载气：氮气；程序升温：起始温度为40 ℃，维持10 min，以每分钟20 ℃的速率升温至160 ℃维持5 min，再以每分钟40 ℃的速率升温至200 ℃，维持15 min；……