盐霉素联合17-AAG促进人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的机制研究

吴 博，赵菊梅，杜 娟，刘 楠

(1.延安大学医学院组织学与胚胎学教研室，陕西 延安 716000；2.延安市中医医院脾胃肝病科，陕西 延安 716000)

乳腺癌(Breast Cancer)是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有120 万妇女患乳腺癌。我国目前虽不属高发国家，但乳腺癌发病率上升较快，在许多大城市，其发病率已经占据女性恶性肿瘤的首位。乳腺癌细胞之间疏散、易脱落，游离的癌细胞随血液或淋巴液播散到全身，形成转移，极大损害女性健康及至危及性命[1]。目前针对乳腺癌的主要治疗手段为：手术治疗同时辅助化疗、内分泌治疗、靶向治疗。其中，化疗在乳腺癌的综合治疗中占据重要地位，对延缓或避免肿瘤复发、延长患者生存期起着重要作用，但同时乳腺癌患者对化疗药物的耐药现象普遍存在。盐霉素(Salinomycin，以下简称Sal)，是羧基载体类钾离子载体抗生素，一种新型的抗肿瘤药物,其来源于白色链霉菌(菌株号：No.80614)发酵液。多名研究者用Sal与多种癌细胞及癌干细胞进行研究[2-4]，结果均表明Sal能够抑制多种癌细胞及癌干细胞的生长及转移，并诱导其凋亡。17-烯丙胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-allyl-amino-17-demethoxygeldanamycin，17-AAG) 是在Hsp-90抑制剂格尔德霉素的结构基础上改造而成的新型抗肿瘤药物，与格尔德霉素相比，其毒性降低，稳定性提高。17-AAG抗肿瘤的作用已被广泛认可。实验研究多与其他药物或治疗手段联合，如联合顺铂、吉西他滨、重离子辐射等[5]。

Sal与17-AAG为潜在化疗药物，在前期针对胃癌的研究中发现，两种药物联合使用可以通过调控凋亡过程诱导胃癌细胞死亡。……