异丙酚通过调控miR-506对骨肉瘤细胞增殖、迁移侵袭及凋亡的影响

刘元豪，郑一鸣，王 斌，韦 敏

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，主要发生在儿童和青少年中，并显示出向肺转移的趋势[1]。外科肿瘤切除、全身化疗和靶向放疗是目前用于治疗骨肉瘤的标准治疗策略，但患者5年生存率仍然很低[2]。因此，需要开发治疗骨肉瘤更高效率的新型药物。异丙酚（2,6-二异丙基苯酚）目前是临床上最常用的麻醉剂之一[3]。但最近研究发现，异丙酚不仅在手术中用作镇静药或催眠药，而且还显示出许多非麻醉作用，例如抗肿瘤活性[4]。异丙酚可以通过上调胃癌的SGC-7901和MKN45细胞中的miR-140-5p来显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡[5]。异丙酚通过下调转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)的表达，抑制骨肉瘤细胞的侵袭，诱导细胞凋亡[6]。微小RNA（MicroRNA，miRNA/miR）是一类小的非编码RNA（19～24个核苷酸），通过抑制翻译或促进mRNA降解来介导目标基因的转录后调控[7]。资料显示，miR-506在骨肉瘤中的水平降低，miR-506过表达减少骨肉瘤细胞的侵袭，miR-506的抑制导致细胞侵袭增加[8]。长链非编码RNA RHPN1-AS1充当miR-506的竞争性内源RNA，在骨肉瘤中发挥促癌作用[9]。近年来，已经证明一些麻醉剂能够控制肿瘤生长的miRNA，包括异丙酚，其通过调节miRNA的表达来调节癌症的发展[10]。例如异丙酚通过上调骨肉瘤中的miR-143表达产生抗肿瘤潜力[11]。因此，本研究旨在验证异丙酚通过调节人骨肉瘤细胞中的miR-506表达来抑制增殖、迁移侵袭并诱导凋亡。

1 材料与方法

1.1 材料 骨肉瘤细胞株HOS（美国典藏培养物保存中心），RPMI 1640培养基、Opti-MEM（美国Gibco公司），异丙酚（美国Sigma-Aldrich公司 ），miR-506 mimic、miR-506 inhibitor、 对 照miR-NC、anti-miR-NC（上海GenePharma公司……