PFOS暴露对肺癌细胞中信号通路的影响

于志辉,董晶荧,王亚楠,汪夏燕*

PFOS暴露对肺癌细胞中信号通路的影响

于志辉1,董晶荧1,王亚楠2,汪夏燕2*

(1.北京工业大学环境科学系,北京 100124；2.北京工业大学化学与生物系,绿色催化与分离北京市重点实验室,环境安全与生物效应卓越中心,北京 100124)

为探讨全氟辛烷磺酸盐(PFOS)产生肺毒性的分子机制,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)方法测定不同浓度PFOS对A549细胞活性的影响,并用二代测序方法测定PFOS暴露对A549细胞中miRNAs表达的影响,预测异常表达miRNAs的靶基因.通过生物信息学分析推断靶基因参与的信号通路及潜在的生物学功能.结果显示,低浓度PFOS(<200μmol/L)促进A549细胞增殖,高浓度PFOS抑制细胞增殖.暴露于300μmol/L PFOS中24h的A549细胞中108个miRNAs表达量显著上调,63个miRNAs表达量显著下调.差异表达miRNAs通过Ras、Rap1、HIF-1、ErbB和VEGF等信号通路参与细胞增殖、代谢和发育等生物学过程.这表明PFOS可通过影响细胞增殖和诱发炎症反应对肺造成威胁.

全氟辛烷磺酸盐(PFOS)；miRNA；信号通路

全氟烷基化合物(PFASs)由于具有良好的疏水疏油性,已被广泛应用于灭火剂、食品包装、纺织品、纸张、洗发剂、表面活性剂等工商业产品加工过程[1-2].由于C-F键具有强极性,在强紫外线、高温及其他化学作用的条件下具有较强的稳定性,并且很难通过微生物及高等动物的代谢作用来降解,因此PFASs可以稳定的存在于环境中并在生物中积累[3-4].已有研究表明PFASs广泛分布于大气、水、土壤等多种环境介质中,甚至在职业暴露和非职业暴露人群的血液、尿液、胆汁、母乳及脐带血中均有检测出PFASs[5-10].全氟辛烷磺酸盐(PFOS)是PFASs的最终代谢产物,分布最为广泛.PFOS可通过胃肠道、呼吸道和皮肤进入人体[11],且半衰期高达5a以上[2].研究表明,PFOS具有肝[12]、肺[13]、肾[14]、免疫[15]、神经[16]、生殖发育[17]等多种毒性,是一类具有全身多器官和组织毒性的有机污染物.其中,PFOS对肝……