阿托伐他汀联合环孢素A对百草枯中毒大鼠肺纤维化的缓解作用

时 洁，刘 伟，周 莲，刘卫红，耿晓康

(1.恩施土家族苗族自治州中心医院西医部药剂科，湖北 恩施 445000；2.华润武钢总医院放射科，湖北 武汉 430080；3.恩施州中心医院妇儿医院药剂科，湖北 恩施 445000)

百草枯(1,1’-二甲基-4,4’-联吡啶二氯化物)是一种非选择性接触性除草剂，对人类有剧毒，中毒后死亡率极高。肺是百草枯中毒的主要靶器官，肺损伤引起的呼吸衰竭是最常见的死亡原因[1]。患者往往同时出现肺泡破裂导致的肺气肿和纤维化导致的肺不张，而使用呼吸机会加重病情[2]。

细胞外基质的组成和力学性质在肺纤维化的发展过程中发生了显著改变，可诱导肺纤维化和肺不张[3]。肺纤维化和肺不张可能是百草枯中毒后机体维持肺泡结构完整的机制之一。当前并没有针对百草枯中毒的特效药，只能做一些血液净化和对症治疗[4]。主流的抗炎和抗氧化药物对百草枯中毒疗效有限[5]，因此，寻找百草枯中毒的新机制是其治疗的突破口。有研究认为，百草枯中毒会导致肺泡细胞的上皮—间质转化样细胞反应，以避免细胞死亡[6]。此外，百草枯中毒还可导致紧密连接的关键蛋白ZO-1等丢失[7]。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)是一类主要的细胞外基质降解酶，百草枯中毒后，MMP也被诱导表达[8]。肺泡细胞的上皮—间质转化的激活、ZO-1等丢失和MMP的诱导可能与炎症相互促进[9]，共同导致了肺泡结构的不稳定性。抑制这种细胞外基质不稳定性的改变，抑制炎症，打破相互促进的循环，可能有利于百草枯中毒的治疗。……