β-肾上腺素能受体在肿瘤发生和发展中的研究进展

李晓燕 ，李亚星，贾漪涛

最新数据显示，2020年全球新发癌症病例为1 929万例，其中中国新发癌症为457万人，约占全球23.7%；癌症死亡病例996万例，其中中国癌症死亡人数为300万人，约占全球30.0%，恶性肿瘤已成为危害人类健康的主要原因。目前肿瘤的治疗手段包括手术、放疗、化疗及分子靶向治疗等，但部分治疗方法的疗效并不令人满意，因此寻找新的治疗策略十分必要。β-肾上腺素能受体（β-adrenergic receptor，β-AR）是G蛋 白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）超家族的成员，其广泛存在于多种恶性肿瘤细胞上。研究表明，β-AR信号途径参与了调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及迁移等多个过程[1-3]。随着研究的深入，人们发现β-AR也广泛表达于免疫细胞上，并可通过调控免疫细胞的功能影响肿瘤免疫微环境进而影响肿瘤的发生和发展[4-5]。β-AR阻滞剂在体外和动物实验中也显示出了一定的抗肿瘤作用。因此，本文将就β-AR在肿瘤中的研究进展作一综述。

1 β-AR的结构、分布及功能

β-AR包括一个胞内区、一个胞外区和一个7次跨膜螺旋的结构域。这种结构特点决定了其可作为靶向药物治疗的靶点。β-AR分为3种亚型，分别是β1-AR、β2-AR和β3-AR。这3种亚型分别由不同的基因编码，编码β1-AR的基因位于10号染色体上，编码β2-AR与β3-AR的基因则均位于5号染色体上；它们主要通过介导交感神经系统发挥生理学作用。其中β1-AR主要分布于心血管系统，可使心率加快、心肌收缩力增强；β2-AR主要分布于呼吸系统，可松弛支气管平滑肌；β3-AR则主要分布于脂肪组织中，与脂肪的分解代谢密切相关[6-7]。

Fig.1 The kinetic activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK)-extracellular-regulated kinase(ERK)1/2 signaling pathway by β-adrenergic receptor (β-AR) .Norepinephrine (NE) binds to β-AR and activates adenylate ayclase (AC) bound to the cell membrane,which increases the level of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) in the cytoplasm;on the one hand,cAMP can induce protein kinase A (PKA),on the other hand,cAMP can bind to receptors on the guanine nucleotide exchange factor (GEF) and activate Ras-related protein1 (Rap1A),which in turn activates the MAPK/ERK1/2 signaling pathway.图1 β-AR对MAPK-ERK1/2信号通路的激化途径