HGF/c-Met信号通路在少弱精子症模型中的作用

邵 帅,江 梅,丁 涛,姜经航,洪乐鹏,王 洋

0 引 言

男性少弱精子症是引起男性不育的主要原因之一。近年来，随着传统的生活方式的改变以及诸多因素的影响，我国男性的精液质量正以每年1%的速度下降，精子数量下降幅度甚至高达40%以上[1]。生殖系统感染、免疫因素、精索静脉曲张、射线、吸烟、饮酒等都会引起男性不育，并且诸多因素涉及到共同机制——氧化应激[2-4]，过量的活性氧和抗氧化机制缺陷可导致氧化应激，过量的活性氧可启动精子线粒体内的内在凋亡级联反应途径，破坏了精子完整性，导致生精细胞损伤，精子形态改变、功能及代谢异常，从而影响到精子的受精能力，进而出现不育症[5]。

HGF/c-Met在睾丸胚胎发育时期开始表达，与睾丸和精子发生以及损伤保护密切相关，有报道显示慢性砷中毒能够影响HGF/c-Met 的表达，使透明质酸酶活性减弱，精子顶体完整率下降，精子畸形率升高[6]。近年来研究显示HGF/c-Met信号通路与氧化应激关系越来越紧密，在成体肝祖细胞中HGF/c-Met信号通路通过控制氧化应激和凋亡使EMT后的卵形细胞扩张，并通过维持上皮性质来平衡EMT[7]；也有研究显示糖尿病大鼠生精小管上皮和生精细胞中HGF/c-Met明显增加，而氧化应激是糖尿病造就睾丸损伤的重要致病因素，这说明HGF/c-Met信号通路在氧化应激引起的睾丸损伤中扮演着重要的作用[8]。鉴于少弱精、氧化应激、HGF/c-Met信号通路三者之间的关系，本文主要研究HGF/c-Met信号通路在少弱精子症模型中的作用是否与氧化应激有关。……