PD-1/PD-L1与CTLA-4抑制剂联合治疗非小细胞肺癌的研究进展

王俊敏 仵晨雨 雷文涛 黄浩 岳红梅，2

2. 730000 甘肃 兰州，兰州大学第一医院呼吸内科

免疫系统和癌症之间的相互作用是由复杂的生物通路网络控制的，尽管人们期望免疫系统会根据其独特且广泛的突变特征，自动将癌细胞视为“外来细胞”，但两者最重要的自然平衡是耐受性，在这种情况下，癌细胞被视为“自身细胞”。耐受性由多种机制维持，包括调节性免疫细胞、免疫抑制细胞因子和趋化因子，以及所谓的“免疫检查点”途径，这些途径降低了免疫功能[1]。以ICIs为基础的免疫治疗为多种癌症的治疗开辟了一个新的时代，针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1(programmed death-1，PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-Ligand 1，PD-L1)途径的抑制剂已显示出巨大的应用前景。由于PD-1/PD-L1和CTLA-4通过不同的互补机制调节T细胞的激活、增殖和功能，故两者联合是提高抗肿瘤免疫的合理途径。

免疫检查点

一、PD-1/PD-L1

PD-1是CD28、CDB7家族中重要的免疫抑制分子，表达于活化的T细胞、B细胞、单核细胞和树突状细胞。PD-L1和PD-L2是PD-1的两个主要配体，属于B7超家族成员，两者具有高度同源性。PD-L1在活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞表面表达。在某些情况下，也可在血管内皮细胞、各种间质细胞、心脏、肺、胰腺和胎盘组织中诱导表达。PD-L1抑制抗原特异性T细胞反应，限制炎症组织损伤，在维持自身免疫耐受和限制炎症规模方面发挥重要作用。PD-L1在肺癌、肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌等肿瘤组织中也有广泛表达，它在癌旁正常组织中低表达，提示其参与肿瘤的发生和发展，在减弱抗肿瘤免疫应答中起关键作用[2]。……