胞磷胆碱钠胶囊联合脑电仿生电刺激仪治疗脑卒中后认知障碍的临床观察

陈秀娟，叶春凤

脑卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment，PSCI)发病机制尚不清楚，多认为与神经损伤、血管病变致使传导通路障碍有关[1-2]。脑电仿生电刺激仪通过电刺激可激活相关胶质细胞，促进损伤神经恢复，增加脑血流量[3]。胞磷胆碱钠胶囊适用于血管性痴呆、术后意识障碍等，能有效增加脑血流量，改善脑循环[4-6]。目前关于胞磷胆碱钠胶囊治疗PSCI相关研究较少，联合脑电仿生电刺激仪干预PSCI报道更少。本研究旨在探讨胞磷胆碱钠胶囊联合脑电仿生电刺激仪治疗PSCI的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月—2019年12月我院收治的PSCI病人500例。纳入标准：①经颅脑CT或磁共振成像(MRI)检查证实为脑卒中；②符合PSCI诊断标准[7]，且简易智能精神状态评定量表(MMSE)[8]评分<24分；③年龄42～74岁；④首次发病，发病时间14 d至半年，处于恢复期；⑤病情稳定，意识清楚，病人对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①既往有认知障碍、精神病史；②存在肝、肾、心、肺功能严重障碍；③存在严重躯体疾病；④妊娠期或哺乳期女性；⑤过敏体质、不配合研究者。采用随机数字表法将病人分为观察组与对照组，每组250例。观察组，男167例，女83例；年龄(63.00±5.86)岁；脑梗死214例，脑出血36例；合并高血压80例，糖尿病74例。对照组，男160例，女90例；年龄(62.79±6.03)岁；脑梗死204例，脑出血46例；合并高血压78例，糖尿病71例。两组年龄、性别、脑卒中类型、合并基础疾病比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 病人入院后依据相关指南[9]与疾病特点接受常规对症治疗。对照组加用脑电仿生电刺激仪(型号CVFT-MG201)治疗，选择卧位或坐位，清洁消毒相应部位，电极片(1次性使用)贴在病人两侧耳背乳突，于电极片金属钮上固定标准刺激线夹持器，开启按钮，开始电刺激，根据情况设定时间，倒计时模式，0时自动切换至准备状态，蜂鸣器提示电刺激操作结束。根据病人情况确定最佳电刺激频率、强度，每次30 min，每日1次，治疗4周。观察组在对照组基础上加用胞磷胆碱钠胶囊(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20020220，规格：每粒0.1 g)治疗，每次2粒，口服，每日3次，连续用药4周。

1.3 观察指标 治疗前、治疗4周后，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[10]评价病人神经功能缺损情况，采用MMSE、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[11]评价病人认知功能，采用Barthel指数评价病人日常生活活动能力[12]。治疗前、治疗4周后抽取病人清晨空腹静脉血5 mL，2 500 r/min离心10 min，血浆分离保存待测，采用自动生化分析仪(日本日立7600)测定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，酶联免疫吸附法(ELISA)测定神经元特异性烯醇化酶(NSE)、淀粉样前体蛋白(APP)水平。记录两组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，两组NIHSS评分均较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s) 单位：分

2.2 两组治疗前后MMSE、MoCA评分比较 治疗前，两组MMSE、MoCA评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，两组MMSE、MoCA评分均较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组MMSE、MoCA评分均明显高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后MMSE、MoCA评分比较(±s) 单位：分

2.3 两组治疗前后Barthel指数比较 治疗前，两组Barthel指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，两组Barthel指数均较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组Barthel指数明显高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后Barthel指数比较(±s) 单位：分

2.4 两组治疗前后血清Hcy、NSE、APP水平比较 治疗前，两组Hcy、NSE、APP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，两组Hcy、NSE、APP水平均较治疗前明显下降，且观察组Hcy、NSE、APP水平均明显低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血清Hcy、NSE、APP水平比较(±s)

2.5 不良反应发生情况 治疗期间两组均未发生严重不良反应。两组未出现皮肤红肿、刺痛、头晕等脑电仿生电刺激仪治疗不良反应。

3 讨 论

近年来，脑卒中呈较高发病率、致残率及年轻化特点，虽然其病死率有所下降，但大部分病人遗留后遗症[13]。据统计，50%以上的脑卒中病人会出现不同程度认知功能障碍，部分会进展为痴呆，除影响病人身心健康、增加家庭负担外，认知功能障碍可使脑卒中再发，引发脑卒中后抑郁，不利于病人康复[14]。PSCI发病原因复杂，遗传、脑卒中严重程度、白质病变等多种因素均可能导致PSCI发生[15-16]。既往多采取危险因素预防、常规药物治疗等，在防治认知障碍方面有一定的作用，但治疗效果有待提高。

有研究表明，小脑顶核电刺激能明显改善PSCI，这可能与电刺激减轻病灶炎症、增加局部血流量、抗氧化等多种作用有关[17]。脑电仿生电刺激仪经由数字频率合成技术，可将相关脉冲序列融合生物电信号转变成电刺激组合波形，经由贴于病人两侧耳背乳突之电极贴片传输到小脑顶核，电刺激大脑。电刺激可有效促进局部脑组织重组，帮助脑神经再生，建立侧支循环等，进而改善局部脑组织病灶附近细胞缺血缺氧症状。动物实验发现，双乳突低频电刺激能有效增加局部脑组织血流量，修复大脑皮层[18]。曹艳芬等[19]认为双乳突低频电刺激可能通过可塑性修复急性脑梗死病人大脑皮层，促进认知功能障碍恢复。本研究结果显示，对照组经脑电仿生电刺激仪治疗4周后，病人神经功能缺损症状明显缓解，认知功能明显改善，分析其原因：①电刺激激活各种胶质细胞，促进神经生成因子再生；②电刺激对大脑皮层代表区功能(如学习、训练)有不同程度的刺激作用；③电刺激可抑制大脑神经递质谷氨酸释放，减轻再灌注脑损伤。

胞磷胆碱属于核苷衍生物之一，可水解成胞苷、胆碱，其为卵磷脂(对细胞膜脂质双分子层构成有重要作用)合成重要辅酶，同时可促进乙酰胆碱的生物合成(为重要神经递质之一)，对血管性帕金森综合征等病人认知功能有一定的改善作用。胞磷胆碱钠在血管性痴呆等脑血管疾病及其后遗症治疗中应用较多，本研究结果显示，相比脑电仿生电刺激仪单一治疗，联合胞磷胆碱钠胶囊治疗后病人神经功能缺损及认知障碍改善更明显，分析其原因可能与两者改善认知障碍作用机制不同，可协同发挥作用有关。胞磷胆碱钠能有效降低脑血管阻力，增加局部脑血流，有利于脑物质代谢，促进微循环改善；该药物可激活脑干网状结构以增强椎体系统功能，改善运动麻痹，进而促进大脑功能恢复；同时胞磷胆碱钠能有效抑制神经细胞凋亡，增强星形细胞活性，以减轻神经细胞缺血性损伤[4]。胞磷胆碱钠联合脑电仿生电刺激仪可协同促进脑物质代谢及微循环改善，增强认知功能恢复作用。Hcy与脑血管疾病密切相关，NSE是由神经内分泌细胞产生的蛋白酶，血清Hcy、NSE水平上升与PSCI有关[20-21]。APP被发现能影响记忆，借助β-分泌蛋白酶裂解为β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)，加重病人记忆异常[22]。本研究结果显示，胞磷胆碱钠胶囊联合脑电仿生电刺激仪治疗后病人血清Hcy、NSE、APP水平下降更明显。

综上所述，胞磷胆碱钠胶囊联合脑电仿生电刺激仪能明显改善PSCI病人神经功能缺损症状及认知功能，促进病人日常生活活动能力提高，安全性较好。但本研究也存在不足之处：未进一步分析脑电仿生电刺激仪对脑出血、脑梗死认知障碍的疗效，有待日后进行研究。