赛肤润联合维生素B6 治疗奥西替尼所致手足综合征的临床效果

郭连英 李九强 王菊美

1.河北省邯郸市中心医院肿瘤内科，河北邯郸 056001；2.河北省邯郸市第三医院疼痛科，河北邯郸 056001

奥西替尼是一种新型小分子靶向药物，用于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的治疗，并取得了较好的效果，使NSCLC 患者的生存期与生活质量得到了明显提高，是治疗NSCLC 的一线用药[1]。然而，手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）是此药的副作用之一，是抗肿瘤药物的皮肤不良反应，也被称为掌趾红斑或指端红斑，此病的典型表现是足底或手掌的肿胀、红斑与刺痛，严重者出现剧痛、脱屑、溃疡，影响患者日常生活，对患者心理、身体、社会功能及安全造成极大影响[2]。对于此病的治疗，目前国内外尚无特效药及统一理论，有效的治疗措施仅为停药，也有报道显示维生素B6可有效治疗HFS[3]。中医认为，清热解毒，活血化瘀的烧伤湿润膏也可治疗HFS[4]。而近年来，关于赛肤润预防治疗小分子靶向药物所致的HFS 的研究越来越多，赛肤润可运用其本身含有的脂肪酸在人体酶的作用下转化成前列腺素，以此达到改善微循环，提高局部氧含量的作用，从而减轻HFS 症状，从而达到治疗的目的[5]。现选取河北省邯郸市中心医院（以下简称“我院”）114 例因使用奥西替尼发生HFS 的患者，观察其使用赛肤润联合维生素B6治疗HFS 的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2017 年1 月至2019 年6 月我院114 例使用奥西替尼发生HFS 的患者，将其按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各57 例。对照组男32 例，女25 例；年龄51～70 岁，平均（61.37±4.53）岁；腺癌31 例，鳞癌26 例；参照美国国立癌症研究所提出HFS 的分级标准[6]：1 级10 例，2 级27 例，3 级20例。观察组男34 例，女23 例；年龄49～68 岁，平均（59.25±4.71）岁；腺癌29 例，鳞癌28 例；HFS 分级：1 级10 例，2 级29 例，3 级18 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究已通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①经影像学与病理学检查确诊为NSCLC；②应用奥西替尼，并无明显难以耐受的不良反应；③用药前排除其他因素所致HFS 相似表现；④依从性好，按时应用；⑤愿意选择赛肤润使用方案，并同意参与研究随访。

排除标准：①先前化疗所致手足症状，如奥沙利铂遇冷致肢体麻木；②伴有严重的心肺疾病或中重度肝肾功能不全；③未控制的高血压、糖尿病等全身性疾病；④对研究中所用药物过敏；⑤妊娠及哺乳期；⑥因特殊情况无法参与此研究或中途退出。

1.3 研究方法

两组在确诊为NSCLC 后均给予甲磺酸奥西替尼（泰瑞沙，美国AstraZeneca AB，生产批号20160923，规格：80 mg）口服，80 mg/次，1 次/d。对照组口服维生素B6（北京双鹤药业公司，10 mg）100 mg/次，3 次/d，观察组在对照组的基础上加用赛肤润（法国优格医疗用品公司，生产批号：20161023，规格：20 ml/瓶）涂抹手足，2～3 滴/次，4 次/d，均匀涂抹，用中指食指指腹按摩2～3 min，同时注意预防冷刺激，避免摩擦、意外伤害等。两组均治疗6 个月，治疗期间仍口服甲磺酸奥西替尼，80 mg/次，1 次/d。

1.4 观察指标

1.4.1 HFS 分级 对于治疗后两组HFS 进行分级[6]。1 级定义为出现下列任一现象：手足麻木、感觉迟钝或异常、红斑、轻度不适。2 级为手足肿痛且有红斑，或有不适感，影响日常工作。3 级为手足皮肤脱屑、溃疡、水疱且伴有较重的疼痛感，或有严重的不适感，无法工作。

1.4.2 症状量化评分 治疗6 个月后，对两组发生的HFS 进行症状量化评分[7]：①红斑水肿。未发生红斑水肿者记0 分，单纯红斑者记2 分，红斑伴轻度水肿者记4 分，红肿伴明显水肿者记6 分。②干燥脱皮。未发生者记0 分，轻度干燥未脱皮者记2 分，干燥伴轻度脱皮记4 分，干燥伴有明显脱皮记6 分。

1.4.3 生活质量评分 两组随访前后分别采用卡氏评分对其生活质量进行评定[8]。治疗6 个月，其评分增加≥10 分为升高，增加或减少＜10 分为稳定，评分减少≥10 分为下降。生活质量改善率=（升高例数+稳定例数）/总例数×100%。所有研究人员都经过严格培训，量表评定统一由2 个人进行。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后HFS 分级情况比较

治疗6 个月后，观察组HFS 分级优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后HFS 分级情况比较（例）

2.2 两组治疗前后症状量化评分比较

治疗前，两组红斑水肿及干燥脱皮的症状量化评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗6 个月后，两组红斑水肿及干燥脱皮的症状量化评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后症状量化评分比较（分，）

表2 两组治疗前后症状量化评分比较（分，）

2.3 两组治疗后生活质量评分比较

治疗6 个月后，观察组生活质量评分升高28 例，稳定21 例，下降8 例，生活质量改善率为85.96%（49/57）。对照组生活质量评分升高14 例，稳定26 例，下降17 例，生活质量改善率为70.18%（40/57）。观察组生活质量改善率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.142，P=0.042）。

3 讨论

HFS 是部分肿瘤患者在接受化疗药物或小分子靶向药治疗时导致的一种皮肤的毒性反应，其典型临床表现是进行性加重的手足皮肤病变[9-10]。HFS 发生率较高，其发病机制尚不能完全清楚，目前基本认为是由于肿瘤患者使用的化疗药物及其代谢产物蓄积在手足部位而导致的毒副作用[11-13]。到目前为止，国内外针对如何避免及减轻HFS 的研究很多，比较一致的方法是减量或停药，这些方法确实能够有效地预防和缓解HFS 的症状，但减量、停药均严重影响了肿瘤患者的化疗效果[14]，影响常规治疗。

本研究结果显示，治疗后两组HFS 分级比较，观察组优于对照组；两组红斑水肿、干燥脱皮的症状量化评分比较，观察组低于对照组，差异有统计学意义。提示采用赛肤润联合维生素B6治疗使用奥西替尼发生HFS 患者具有较好的临床效果，能够显著改善患者的症状。赛肤润是由99%的人体必需氨基酸及约1%的茴香组成，来源天然，安全性高，并且致敏性低[15-16]。其主要组成成分包含人体必需脂肪酸，包括亚麻酸、亚油酸及花生四烯酸，这些成分可以维持皮肤的完整性及细胞膜的完整结构，能够纠正皮肤干燥，并且保持皮肤弹性及柔软性，防止皮肤发生红斑水肿、干燥脱皮等[17-18]。其中亚油酸能够通过局部使用改善患者皮肤功能障碍，能够逆转表皮的角质层水分蒸发，扩张局部位置皮肤的微血管，进而改善受压部位所在皮肤的微循环作用[19]，提高皮肤携带氧气的能力。亚油酸在较大程度上增加了皮肤的营养，改善其出现脱水的状况，形成坚固的脂质保护层，加快细胞的更新及损伤的修复[20-21]，改善患者的HFS 症状。郭连英等[22]的研究结果同样显示，肿瘤化疗患者加用赛肤润降低了HFS 的发生率，其症状明显改善。

肿瘤患者本身已长期经受肿瘤对其身心的折磨，精神十分敏感，心理十分脆弱，而HFS 的发生更加影响其生活质量[23]。本研究中治疗后观察组生活质量改善率高于对照组，提示赛肤润对因使用奥西替尼发生HFS 的患者具有较好的疗效，能够提升患者的生活质量。加用赛肤润可减轻患者的症状，而不会因此迫使化疗药物改变剂量而影响肿瘤的治疗[24-25]。既改善了患者的痛苦情绪，又保证了化疗的完整实施。王晨奇等[26]的研究应用赛肤润干预化疗患者，降低HFS 的发生程度，使化疗顺利完成，提高了患者的生活质量与生命周期，与本研究结果基本一致。

综上所述，应用赛肤润与维生素B6治疗因使用奥希替尼而发生的HFS 能够改善患者红斑水肿、干燥脱皮等症状，明显提高其生活质量。