油茶叶提取物的5α-还原酶抑制活性及化学成分分析

崔心禹，夏 琛，金 蒙，苏 远，吴晓琴，沈建福

（浙江大学生物系统工程与食品科学学院，浙江杭州 310058）

5α-还原酶（5α-Reductase,5α-R）是重要的雄性激素代谢酶，睾酮（Testosterone,T）在5α-还原酶（5α-R）的作用下不可逆地转化双氢睾酮（Dihydrotestosterone,DHT），过程中还要依赖还原性辅酶II（NADPH）[1−2]，如图1 所示。DHT 是最强的活性雄性激素，因为它与雄性激素受体（Androgen receptor,AR）的亲和性比T 高2～5 倍，诱导AR 信号传导的效力比T 高10 倍[3−4]可引发雄性激素依赖性疾病比如痤疮、雄激素源性脱发、女性多毛症、前列腺癌、前列腺增生、假两性畸形等[5−6]。

图1 5α-R的作用机理Fig.1 Catalytic reaction process of 5α-R

5α-R 是皮肤中最重要的雄性激素代谢酶，它具有三种同工酶，其中I 型和II 型酶的特征比较清楚，二者的主要区别为5α-RI 主要存在于肝脏及非生殖器官皮肤，其发挥生理作用的最适pH 为范围较宽为6～9，而5α-RII 主要存在前列腺、睾丸、附睾、精囊、头皮毛囊等，其最适pH 为5.5[7−11]。

目前已开发的5α-R 抑制剂包括甾体类和非甾体类，最常见药物如非那雄胺、度他雄胺、爱普列特等。但这些药物存在不良反应，如代表性药物非那雄胺可能对男性造成抑郁、焦虑、认知障碍、勃起障碍、性欲减退、男性乳房女子化、肌肉生长受损等副作用[12−13]，统称为非那雄胺后综合征（Post-finasteride syndrome,PFS）[14]。这些副作用是这类药物本身固有的，难以通过改造结构来消除，因此从天然植物中寻找安全、有效且来源广泛的5α-R 抑制剂替代这些化学合成的抑制剂已成为国内外研究的热点。Niederprüm 等[15]通过体外实验证实了锯叶棕果实提取物具有5α-R 抑制活性以及治疗前列腺增生的效果。Weisser 等[16]发现锯叶棕提取物IDS 89 对人前列腺上皮和间质中的5α-R 具有抑制作用，且属于非竞争性抑制，有效成分是可皂化亚组分中的月桂酸，它对上皮和基质的最大抑制率分别为52%和45%。……