骨髓间充质干细胞经Nrf2/HO⁃1信号通路对创伤性脊髓损伤大鼠神经的保护作用

孙启孟，李宗明，张姣

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种包含中枢神经组织发生一系列病理生理机制及分子细胞水平变化的神经系统受损，患者死亡率及致残率较高。伴随地质灾害、社会交通运输业发展和其他导致脊髓损伤意外发生率不断增大，SCI 对患者家庭和社会带了沉重的医疗负担。我国脊柱损伤发生率是25～35/10 万人，约有1/6 人伴随脊髓受损，且临床患者多数是低于40 岁的青壮年。基于干细胞归巢于靶区、分化潜能及自我更新等独特特点，干细胞疗法已逐渐成为临床各种疑难杂症研究热点，SCI 有效疗法之一为骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）移植。BMSCs 可分化、替代受损脊髓组织及分泌细胞因子等递质，对炎症反应抑制和内源性修复机制激活使组织修复。BMSCs 有分化为多种不同间充质谱系的能力的多能祖细胞，对治疗SCI 很多病理生理学症状非常合适。SCI 前期阶段机体内脂肪酸被膜磷脂水解而形成过氧化脂质、生物活性细胞酸，进而产生活性氧自由基。同时，高水平活性氧（reactive oxygen species，ROS）可激活白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等促炎症因子，导致线粒体功能障碍。氧化应激反应过程涉及了不同连续程序性和非程序性死亡，进而造成神经元凋亡。所以，我们应尽力降低受损细胞凋亡。而核因子E2 相关因子2（NFE2-Related Factor2，Nrf2）抗氧化通路是机体抗氧化应激反应主要路径，受理化因素刺激打破了Nrf2 和Kelch 样ECH 关联蛋白1（Keap1）间正常联系，Nrf2转位到细胞核，和抗氧化反应元件相结合，细胞保护蛋白编码基因转录及解毒酶……