粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在肿瘤免疫治疗中的作用机制及临床应用进展

周 艺，杨 莉

（1.厦门特宝生物工程股份有限公司临床研究中心，福建 厦门 361026；2.上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院乳腺科，上海 200030）

肿瘤免疫治疗是通过重新启动并维持抗肿瘤免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制、清除肿瘤的一种治疗方法。免疫疗法已经成为癌症治疗的第五大支柱性疗法，主要包括免疫检查点抑制剂 （immune checkpoint inhibitor，ICI）、过继性细胞转移疗法、肿瘤特异性疫苗、细胞因子、小分子免疫药物等，其中获诺贝尔奖的ICI 是目前应用最广泛的免疫疗法。ICI 中，程序性死亡受体1（programmed cell death protein-1，PD-1） 及PD1 配体 （programmed deathligand 1,PD-L1） 抑制剂已经获批应用于多种肿瘤的治疗，并取得了较好的疗效[1]。但ICI 的临床疗效仍有局限性，单用PD-1 抑制剂治疗非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、食管胃肿瘤及膀胱肿瘤等的有效率仅为15%～25%，尤其是对于一些肿瘤微环境为“冷肿瘤”类型的患者，应用PD-1 抑制剂的疗效并不佳[2]。肿瘤微环境除了肿瘤细胞本身，还包括周围的成纤维细胞、免疫细胞等各种细胞，相对于肿瘤微环境中聚集了许多免疫细胞的“热肿瘤”而言，“冷肿瘤”类型的肿瘤微环境中没有或很少有免疫细胞，因此这类患者应用PD-1 抑制剂治疗的疗效较差。采用ICI 与其他药物联合治疗可能对肿瘤微环境产生影响，从而起到免疫协同效应，这是目前研究的趋势[3]。

细胞因子是调控机体免疫的小分子多肽或糖蛋白。美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）已批准了多个细胞因子药物的肿瘤免疫治疗适应证，如高剂量的白细胞介素2（interleukin-2，IL-2）用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌，干扰素α 用于黑色素瘤的术后辅助治疗等。……