激活前扣带皮层腺苷酸活化蛋白激酶对大鼠痛情绪和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白活性的影响

卢波，王瑞春，王秋生，孟波，陈骏萍

疼痛的感觉部分和情绪部分由不同的神经传导通路传导，而且最终对其进行整合、调控和处理的大脑脑区也并不完全相同。研究表明，边缘系统中的前扣带皮层（ACC）与痛情绪的形成与维持密切相关[1-2]，目前对其具体机制尚不清楚。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）参与脊髓水平的痛觉中枢敏化和ACC脑区的痛情绪调控[3-5]。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是mTOR通路的上游信号分子，通过负性调控mTOR 通路参与蛋白质的合成，进而作用于脊髓背角神经元的中枢敏化[6]。但是，关于mTOR 通路调控痛情绪的形成过程是否依赖于AMPK 的活性变化，目前尚不清楚。基于此，本研究拟观察激活ACC 脑区AMPK 对大鼠痛情绪反应以及mTOR活性的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 实验动物 雄性清洁级SD大鼠30只，体质量230 ～300 g，购自浙江省医学科学院实验动物中心，饲养于宁波大学SPF 级实验动物中心。本研究在实施前已获得宁波大学实验动物伦理委员会批准。

1.2 实验分组 将大鼠随机分为甲醛模型组（F组）、AMPK激动剂组（A组）和溶剂对照组（C 组），各10 只。所有大鼠均在七氟烷麻醉下建立甲醛炎性痛模型，在左侧足底皮下注射5%甲醛溶液50 l，建立模型。

1.3 方法 ACC脑区置管和药物输注大鼠麻醉后头部固定于脑立体定位仪上，门齿杆－ 3.3 mm。检测是否固定成功的标准：鼻对正中，头部不动，提尾不掉。按照大鼠脑图谱选取ACC坐标（AP：+2.6mm，L：±0.6 mm，H：－ 2.5 mm）。用牙科钻于进针点处钻一小孔，深度至硬脑膜。将外套管缓慢植入，并以牙托粉固定于颅骨表面。……