Sphk1在胰腺癌中的临床意义及其对胰腺癌细胞增殖和迁移能力的影响*

杨梦灵，汪 理，李 盛

华中科技大学同济医学院附属协和医院 1中西医结合科 2急诊外科,武汉 430022 3华中科技大学医院，武汉 430074

胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤之一，具有起病隐匿，手术切除率低，传统放化疗不敏感等特点，预后极差[1]。其发病机制涉及多个方面，如癌基因激活、抑癌基因失活及DNA修复异常等。随着精准医疗所带来的诊疗方式的变革，靶向治疗成为恶性肿瘤最有前瞻性的治疗手段，但目前仍未研制出针对胰腺癌非常有效的靶向药物。因此，探索胰腺癌发生、发展机制，寻找新的治疗靶点对于提高胰腺癌诊治水平具有重大临床意义。

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate，S1P)是具有重要生理功能的一种膜磷脂类代谢产物[2]，具有促进细胞的增殖和血管生成，抑制细胞凋亡的作用。而鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,Sphk1)是调节S1P在体内合成过程的关键限速酶，越来越多的研究表明Sphk1与肿瘤的发生发展密切相关。研究显示：Sphk1在包括胃癌、前列腺癌、乳腺癌、神经胶质瘤等多种肿瘤组织中高表达，且与肿瘤的进展和预后密切相关[3-6]；相关研究还发现,使用siRNA和药物抑制Sphk1能够显著抑制卵巢癌、胆管癌等肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成。上述研究表明：Sphk1可能是一种促癌基因，然而Sphk1在胰腺癌中的作用还鲜见报道。

本研究首先通过查找公共数据库信息，利用生物信息学技术分析Sphk1在胰腺癌中的表达差异及其与临床病理参数的相关性，分析其参与肿瘤发展进程的潜在信号通路，及其与肿瘤微环境中免疫细胞浸润的相关性；……