肥胖T2DM采用胰岛素+利拉鲁肽治疗对患者血糖水平、腰围变化的影响研究

陈向红

(红安县人民医院内分泌科，湖北 红安 438400)

0 引言

T2DM的发生，胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能缺陷为主要病理生理基础，其中，胰岛素抵抗最先发生，贯穿T2DM发生、发展全过程[1]。肥胖是T2DM独立危险因素，研究表明，肥胖和胰岛素抵抗关联紧密，肥胖型T2DM患者发生心脑血管等风险较高，需要及时强化控制患者血糖，而长期使用胰岛素强化降糖，极易引发体重增长等不良反应，导致恶性循环[2]。为有效控制肥胖T2DM患者体重与血糖水平，合理用药是关键。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物，能够通过干预胰岛β细胞的GLP-1和受体结合，达到降糖效果。同时，还能够降低患者体重，改善患者肥胖状态。对此，本研究以医院收治的50例肥胖T2DM患者为例，探讨了胰岛素+利拉鲁肽治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年12月本院收治的50例肥胖T2DM患者为研究对象，随机分为两组，各25例，观察组中，男15例，女10例，年龄38-56岁；平均(47.23±4.52)岁；病程1-8年，平均(4.52±0.89)年；对照组中，男14例，女11例；年 龄39-56岁，平均(47.56±4.74)岁；病 程1-8年，平均(4.61±0.78)年。两组患者性别、年龄、病程对比，差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)患者符合《中国肥胖及2型糖尿病外科治疗指南(2014版)》内糖尿病诊断标准[3]，人体血糖不低于11.1mmol/L，空腹血糖不低于7.0mmol/L；(2)患者身体质量指数不低于28kg/m2；(3)对本研究所用药物无过敏反应；(4)患者同意参与本次研究。

排除标准：(1)糖尿病急性并发症或严重慢性并发症患者；(2)急慢性肝、肾、心脏等脏器疾病患者；(3)肿瘤、免疫系统疾病患者；(4)妊娠期、备孕期、哺乳期妇女；(5)长期口服糖皮质激素、甲状腺功能减退等患者。

1.2 方法

对照组给予二甲双胍联合胰岛素治疗，二甲双胍片(生产企业：中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字：H20023370；规格：0.5g×20s)起始剂量为1.5g，每日2次，随餐服用。患者血糖稳定在正常水平后停止。甘精胰岛素(生产企业：赛诺菲(北京)制药有限公司；国药准字：J20140052；规格：3mL∶300单位)每次注射10-20单位，每日1次，于睡前皮下注射。连续给药6个月。

观察组采用利拉鲁肽+胰岛素治疗，胰岛素注射方式与剂量与对照组一致，利拉鲁肽注射液(生产企业：诺和诺德制药有限公司；国药准字J20160037；规格：3mL∶18mg)，起始剂量为0.6mg/d，1周后，剂量应增加至1.2mg/d。胰岛素使用方案依照患者血糖波动情况调整。连续给药6个月。

两组患者在治疗期间，除用药差异外，饮食搭配、运动方案、健康宣教等保持一致。

1.3 观察指标

(1)通过对比患者治疗前、治疗6个月后体重、身体质量指数、腰围、臀围变化，观察患者治疗前后肥胖水平改善情况。(2)通过测量患者治疗前、治疗6个月后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平变化，观察患者血糖水平改善情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肥胖改善水平对比

治疗后，观察组与对照组各参数比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后肥胖改善情况比较(n=25，±s)

表1 两组患者治疗前后肥胖改善情况比较(n=25，±s)

组别 时间 观察组 对照组 t P体重(kg) 治疗前 84.69±9.32 85.12±8.96 0.166 0.869治疗后 78.30±6.96 83.03±7.23 2.357 0.023身体质量指数(kg/m2) 治疗前 30.52±2.63 30.24±2.52 0.384 0.702治疗后 27.69±1.68 29.78±2.06 3.931 <0.001腰围(cm) 治疗前 98.36±5.84 99.06±5.68 0.430 0.669治疗后 93.21±5.14 97.36±4.67 2.988 0.004臀围(cm) 治疗前 104.36±4.63 103.98±4.59 0.291 0.772治疗后 99.63±3.86 102.63±3.76 2.784 0.008

2.2 两组患者治疗前后血糖水平对比

治疗后，观察组与对照组各参数比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较(n=25，±s)

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较(n=25，±s)

组别 时间 观察组 对照组 t P FBG(mmol/L) 治疗前 11.52±2.86 10.96±2.63 0.721 0.475治疗后 6.01±1.42 7.69±2.06 3.357 0.002 2hPG(mmol/L) 治疗前 13.65±2.09 13.52±2.12 0.218 0.828治疗后 8.86±1.95 10.46±2.86 2.311 0.025 HbA1c(%) 治疗前 9.12±1.36 9.24±1.68 0.278 0.783治疗后 6.48±1.24 7.62±1.56 2.860 0.006

3 讨论

近年来，随着人们生活条件改善，国内外T2DM、肥胖症发生率明显升高。我国作为世界第一人口大国，T2DM发生率逐渐上涨，且T2DM合并肥胖症患者的占比也在逐渐上升，增大了疾病治疗难度，为家庭、社会带来负担[4]。肥胖作为T2DM的独立危险因素，尤其是中心性肥胖，极易引发胰岛素抵抗，损伤胰岛β细胞活性，损伤患者胰岛功能，加重T2DM发展。并且，肥胖还会导致高血压、高尿酸血症、血脂紊乱等[5]。所以，对于肥胖T2DM患者，常规降糖治疗下，减重治疗同样重要。

胰岛素作为T2DM临床常见选择，能够短期内缓解高糖毒症，改善胰岛功能受损、胰岛抵抗情况，调节患者血糖水平[6]。二甲双胍为临床常用降糖药物，为胰岛素增敏剂，能够提高胰岛素敏感度，改善胰岛素抵抗；还能阻滞肝糖原的合成，提高葡萄糖利用率，与胰岛素联合，进一步提高了降糖效果[7]。但是，随着药物长期使用，患者耐药性升高，口服药逐渐无法实现个体化降糖目标，需要增大胰岛素剂量，方能达到降糖效果。而胰岛素大剂量使用，导致患者增重，导致恶性循环。利拉鲁肽为CLP-1类似物，CLP-1为小肠远端、结肠L细胞分泌的激素，其中包含30多个氨基酸多肽，其与胰高血糖素样肽1受体结合，能够激活细胞中腺苷酸环化酶，增大细胞内环磷酸腺苷含量，激活蛋白激酶A，以此抑制食欲，减少摄食，延迟胃排空，抑制胃肠蠕动，以此降低患者血糖，减轻患者体重[8]。与胰岛素联合应用，利拉鲁肽减少内脏脂肪，改善胰岛素抵抗，降低胰岛素过量使用，以此避免增重、低血糖情况发生，降糖、减重效果显著。本研究结果表明，观察组身体质量指数、体重、腰围、臀围均小于对照组，FBG、2hPG与HbAlc均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，对于肥胖T2DM患者，二甲双胍+胰岛素前期使用时，效果良好，长期使用可能无法实现个体化降糖目标。而胰岛素联合利拉鲁肽治疗，降糖与减重效果良好，值得临床推广。