双环[4.3.0]环戊烯酮的合成

刘 锟

宋善敏通讯作者3

1.贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室 贵州 贵阳 550014;

2.贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室 贵州 贵阳 550014;

3.贵州农业职业学院 贵州 贵阳 551400

双环[4.3.0]结构广泛分布于萜类或生物碱类天然产物中。具有代表性天然产物有Fawcettimine[1],Palhinine A[2],Aplykurodinone-1[3,4],Alborosin[5,6],Astellatol[7]。化学结构如图1所示,它们的全合成也具有一定的挑战性,因此其合成方法有重要的研究价值。在构建[4,3,0]环结构时Pauson-Khand反应是常用的方法之一[8],但是Pauson-Khand试剂昂贵,同时较活泼而不稳定,反应剧烈。因此本研究利用廉价易得的1,4-环己二酮单乙二醇缩酮为起始原料,经过wacker氧化[9]和脱保护转化,随后以Robinson环化反应[10]合成[4,3,0]环结构。

图1 双环[4.3.0]化合物4的合成路线

图1 含双环[4.3.0]结构代表天然产物

1 实验部分

1.1 实验试剂及仪器

集热式恒温加热磁力搅拌器（艾卡（IKA）仪器设备有限责任公司）,三用紫外分析仪,旋转蒸发仪,Advance DMX400型核磁共振仪（Bruker公司,400 MHz,TMS为内标）,Agilent 1100 LC/MS质谱仪,精密电子天平（RADWAG AS.X2系列分析天平）

1.2 实验部分

以1.3-环己二酮单乙二缩酮为起始原料,在LDA作用下脱质子形成羰基α位负离子与烯丙基溴取代得到化合物2,双羰基化合物3可以通过PdCl2和CuCl催化的Wacker氧化合成,随后在2 M HCl条件下脱乙二醇保护后,经后处理无需过柱纯化,粗品加入1 M KOH 溶液通过Robinson环化得双环化合物4.

化合物2合成:在500 m L 的单口圆底烧瓶中加入13 g的二异丙胺,加入60 m L干燥的THF溶液,氮气保护,转移至-78℃低温反应器中,待冷却10 min后缓慢滴加正丁基锂40 m L。滴加完后在-78℃反应15 min转移至室温20 min,完成LDA（1 M）的制备。将新制的LDA转移至-78℃低温反应器中10 min后缓慢滴加到1.3-环己二酮单乙二缩酮的THF溶液（15 g原料25溶于200 m L THF中）,滴加完成后缓慢升温到-40℃,反应30 min。……