MTHFR基因多态性与乳腺癌替吉奥治疗效果的关系分析

丁明明 李芸蕊 郑芝欣 袁小笋

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，其发病率据女性恶性肿瘤首位，近年来我国发病率逐渐上升，且呈年轻化，严重威胁女性健康[1]。化疗仍是目前治疗乳腺癌的重要方法，仍以蒽环类及紫杉类为基础化疗为主，但是常因其不良反应限制应用[2]。替吉奥是新一代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，含有替加氟(FT)和两种生化修饰剂——吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(OXO)，国外研究表明替吉奥对于乳腺癌具有疗效高，不良反应小的特点[3]。然而不同患者的疗效仍存在明显差别，说明患者在药物敏感性上存在个体差别，有研究表明亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR)与乳腺癌的化疗敏感性有关[4]。MTHFR是一种黄素蛋白，基因定位于1p36.3，参与叶酸代谢，在DNA甲基化中起着重要作用[5]。MTHFR基因是多态的，最常见的是C677T和A1298C，这两个位点的突变都会影响该酶活性，进而影响基因组DNA的甲基化[6]。因此本文对在我院进行替吉奥治疗的乳腺癌患者进行MTHFR基因分析，探究MTHFR基因多态性与临床疗效的关系，以期为临床提高敏感性寻找预测指标，从而指导临床用药，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2016年3月至2018年3月来我院就诊的乳腺癌女性患者138例，年龄为29～76岁，平均年龄(61.31±5.84)岁，其中仅有乳腺原发灶患者84例，同时有原发灶和腋淋巴结转移患者54例，无远处转移患者。纳入标准：①经病理证实为乳腺癌；②经影像学证实具有可测量肿瘤病灶；③预计生存期>3个月，KPS>60分，且肝、肾、心功能及血常规基本正常；④1个月内未用其他化疗药物者。排除……