类风湿关节炎实验性动物模型研究进展

李利青，张 逢，彭馥芝，罗前颖，李 鑫，刘 良,3

(1.右江民族医学院桂西高发病防治重点实验室，广西 百色 533000；2.湖南中医药大学中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室(培育基地)，湖南 长沙 410208；3. 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室，中国 澳门 999078)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性、对称性、多关节病变为特征的自身免疫性疾病，主要表现为滑膜炎、软骨及骨破坏。遗传因素(如易感基因HLA-DRB1)是影响RA的主要因素(约占60%)，40%是吸烟、饮食、环境等非基因因素。RA的发生发展与细胞因子之间的相互调控失衡有关：自身抗原持续作用，打破正常机体的免疫耐受，免疫细胞(如T细胞)异常激活与分化，释放多种促炎因子，激活B细胞分泌自身抗体，使关节部位免疫复合物过度形成并持续处于慢性炎症状态。早期RA以滑膜炎为主，出现红肿热痛经典炎症表现，持续性滑膜炎导致滑膜细胞快速分裂增殖，逐渐形成增厚的血管翳。晚期RA关节部位有大量的免疫细胞及相关酶浸润，致软骨和骨破坏，关节功能受损[1-2]。据统计，RA的全球患病率为0.5%-1%，女性患者多发于男性，死亡率通常是正常人的2倍，被列为全球致残的危害疾病之一[1, 3]。RA病因不明，发病机制复杂，尚无特效治疗药物，一直是国内外研究的热点和难点。动物模型很大程度上模拟了RA的致病因素和疾病特点，是研究发病机制和药物研发的重要工具。目前，RA动物模型主要是以啮齿类大小鼠为研究对象，其优势在于遗传背景稳定，操作方便且经济。……