丙泊酚通过影响SIRT2调控线粒体自噬对酒精性肝损伤的保护作用

宣文婷，卢昕奕，李 俊

(1． 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科，江苏 南京 210008；2．安徽医科大学药学院，安徽 合肥 230032)

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是全球范围内常见的肝脏疾病，任何程度的饮酒均会对肝脏造成损伤，轻度多无症状，中重度可呈现类似慢性肝炎的表现。长期发展下去，可逐渐由脂肪型肝炎演变为肝纤维化、肝硬化甚至是肝癌[1]。目前对ALD的可选的治疗方法很有限，主要包括调脂、抗氧化、抗纤维化等，一旦疾病进展到肝硬化阶段，有效的治疗方案往往只有肝移植，但由于肝移植的供体紧缺，极大地限制了肝移植的进展。因此，如能及时的抑制肝脏的损伤，会极大地减缓疾病的恶化情况以及为患者进行治疗而争取极为宝贵的时间。

丙泊酚(propofol, Prop)是临床上常用的静脉麻醉镇静药物，具有诱导快，患者恢复快的显著优点，在手术室和ICU得到了广泛的应用。有证据指出，Prop不仅具有良好的麻醉效果，还具有很多非麻醉效应。适量的Prop能够显著缓解因为外伤所导致的脑损伤。这是因为Prop能够显著地调节神经元细胞的细胞周期，使大部分细胞免于过量凋亡[2]。除此之外，Prop具有免疫调节作用，这可能与在多种肿瘤细胞中增强T细胞活性有关[3]。不仅如此，在大鼠原代心肌细胞的心肌缺血/再灌注模型中，Prop激活MAPK/ERK通路抑制凋亡发挥心肌保护作用[4]。在肝脏中，Prop能够通过维护线粒体膜电位及线粒体呼吸链来减缓缺血/再灌注损伤[5]。

线粒体自噬(mitophagy)是自噬的一种选择性形式，受损或功能障碍的线粒体被溶酶体吞噬后，形成自噬小体从而降解。……