吖内酯的动态动力学拆分反应研究进展

黄仁福，刘庆文，林静容，程探宇

（上海师范大学化学与材料科学学院，上海200234）

1 动态动力学拆分（DKR）

在不对称合成领域，DKR是一种将外消旋化合物转化为对映异构体的理想方法之一，这一过程包括手性底物的外消旋化和外消旋底物的动力学拆分［1-2］.在大多数情况下，外消旋化都是sp3杂化碳通过非手性的sp2杂化碳中间体发生的，同时，此过程中必须满足两个条件：1）外消旋化的过程不能使DKR产物消旋化；2）该外消旋化的反应体系必须与拆分过程相兼容.另外，为了实现高效、高选择性的DKR，还必须要满足以下条件：1）对映体的相互转化必须是快速的，如图1所示，R构型的化合物A（（R）-A）和S构型的化合物A（（S）-A）高消旋化速率（krac）的平衡；2）底物中的一种对映异构体在生成高对映选择性产物的过程中与手性催化剂的反应速率必须明显高于另一种对映异构体，如：kR≫kS，其中，kR表示R构型化合物的反应速率，kS表示S构型化合物的反应速率.底物A的一个对映异构体在与手性催化剂反应的同时，（R）-A和（S）-A之间的平衡移动遵循勒夏特里原理，通过手性催化剂，最终所有的外消旋底物都转化为单一的对映异构体.因此，DKR的最大理论产率能够达到100%.

图1 DKR过程图示（（R）-B：R构型的化合物B；（S）-B：S构型的化合物B）

2 吖内酯

近年来，小分子库的多样性导向合成在新药研发领域变得越来越重要［3］.吖内酯（噁唑-5-酮）这类小分子化合物结构中包含许多活性位点，允许多种可能的修饰，这使得它成为许多化合物合成中的重要中间体……