鱼类雷帕霉素靶蛋白信号通路生物学功能的研究进展

吴龙华 梁化亮 戈贤平, 任鸣春,*

(1.南京农业大学无锡渔业学院，无锡 214081；2.中国水产科学研究院淡水渔业研究中心，农业农村部淡水渔业和种质资源利用重点实验室，无锡 214081)

雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin，TOR)是一种高度保守的蛋白激酶，属于磷酸肌醇相关激酶(phosphatidylinositol kinase-related kinases，PIKKs)家族成员[1]。TOR通常与其他蛋白相互作用，形成2个不同的蛋白复合物雷帕霉素靶蛋白复合体1(target of rapamycin complex 1，TORC1)和雷帕霉素靶蛋白复合体2(target of rapamycin complex 2，TORC2)，以调节下游效应因子[2]。TORC1由TOR、TOR调节相关蛋白Raptor和mLST8组成，除此之外，TORC1的激活还涉及一系列调节蛋白如Rag GTP酶(Rag GTPases)[3]。TORC1被认为是营养物质和营养相关信号对细胞生长和代谢的调控中心，它整合了包括生长因子、氨基酸和能量等在内的一系列上游信号[4]。同时，TOR在调节细胞生长和细胞周期中起中枢作用。它能够通过激活下游真核起始因子4结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1，4E-BP1)和核糖体蛋白S6激酶1(ribosomal protein S6 kinase1，S6K1)，进而调控细胞生长、增殖、凋亡和自噬。本文将对鱼类TOR信号通路生物学功能的研究进展进行综述，以期为进一步研究TOR信号通路在水产动物中的作用提供参考。

1 鱼类TOR信号通路生物学功能

相比于哺乳动物，有关鱼类中TOR生物学功能的研究较少，大多集中在对营养物质的代谢调控上，如蛋白质合成代谢、糖代谢、脂代谢等。研究表明，动物机体营养物质的代谢调控均是由TOR形成的复合体TORC1来参与的[5]。在免疫调控方面，Weichhart等[6]报道，TOR能够通过调节核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)的活性进而调控机体免疫，相似的结果在草鱼[7]中也有发现。此外，在哺乳动物中发现，TOR还可以通过调节食欲肽的表达进而调控摄食[8-9]。……