首发精神分裂症患者的额叶脑电图变化规律研究与探究

孙庆芳 王亚平

1 天津市安宁医院精神科 （天津 300300）

2 天津市第一中心医院神经内科 （天津 300192）

内容提要： 目的：以首发精神分裂症患者为研究对象，分析其额叶脑电图变化规律。方法：选取2019年1月～2021年1月在本院治疗的48例首发精神分裂症患者作为观察组，同期健康体检者48例作为对照组，均进行NRG-1、脑电图γ活动检测，评估PANSS评分、MCCB评分，分析各指标相关性。结果：观察组受检者的NRG-1浓度明显低于对照组，γ活动比例高于对照组（P＜0.05）；两组患者各项MCCB评分差异明显（P＜0.05）。相关分析显示，观察组受检者脑电图γ活动与NRG-1浓度呈负相关，与PANSS评分呈正相关，与HVLT-R、NAB评分呈负相关（P＜0.05）。结论：首发精神分裂症患者多存在脑电图γ活动，与NRG-1、认知功能、精神症状具有相关性。

精神分裂症的发病原因及机制目前仍未明确，尚无客观的可用于诊断的实验室指标，导致其临床诊断较为困难。患者主要表现为情感、行为、思维障碍，若不能给予准确诊断及有效治疗，则会严重影响其自身及周围人的安全[1]。以往临床上诊断主要依据临床表现、病程进展规律以及一些评价量表。近年来，有研究显示，精神分裂症患者存在明显的大脑皮层额叶异常，可作为临床诊断的参考依据[2]。但由于对额叶具体病理改变以及两者的关系均不够明确，限制了临床应用。其中，额叶脑电图γ波被认为与认知活动有关，γ波是指脑内频率40Hz左右的节律性共振的脑电图表现。有研究认为，脑电图γ波活动与神经调节蛋白-1（NRG-1）具有相关性，均与精神分裂症患者的认知有关，NRG-1是一种与精神分裂症发病密切相关的含有表皮生长因子样结构域的神经营养因子[3]。因此，本文将以首发精神分裂症患者为研究对象，并分析其额叶脑电图变化规律，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年1月～2021年1月在本院治疗的48例首发精神分裂症患者作为观察组。纳入标准：（1）参考《国际精神与行为障碍分类第10版》得到明确诊断，阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；（2）首次发病；（3）既往未接受过抗精神病治疗；（4）家属对本次研究知情同意。排除标准：（1）存在滥用药物史或酗酒史患者；（2）有精神发育迟滞、癫痫、脑炎病史患者；（3）内分泌、免疫系统或其他脏器组织疾病患者；（4）有电休克治疗史患者等。其中，男性21例，女性27例，年龄（22.56±2.78）岁，体质量指数（20.25±2.67）kg/m2，病程（12.06±2.75）个月，PANSS评分（74.59±8.28）分。同时，选取同期健康体检者48例作为对照组，男性22例，女性26例，年龄（21.89±2.97）岁，体质量指数（20.36±2.82）kg/m2。两组受检者年龄、性别、体质量指数均无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法

所有受检者均进行NRG-1浓度检测，使用非抗凝管采集5mL清晨空腹肘静脉血，离心15min，3000r/min，将血清分装，于-80°C环境下放置待检。采取酶联免疫吸附法（ELISA），使用试剂盒由美国Merck Milli-pore公司提供。进行脑电图γ活动检测，检测前1d，指导受检者洗头，尽量减少头皮油脂干扰。进食后3h内检查，确保检测室安静、光线柔和，减少环境干扰。使用普通脑电图仪，获取患者清醒、闭眼、放松等状态下静息脑电图，时间至少20min。头皮电极放置参照国际10-20系统，16导联，50Hz陷波、0.5～100Hz低通滤波，应用时频分析法，采集前额叶FP1、FP2导联的γ波。

1.3 观察指标与判定标准

对比两组受检者的NRG-1浓度、脑电图γ活动。利用MATRICS公认认知成套测验（MCCB）评估患者的认知功能，分为TMT（连线测验）、BACS SC（符号编码）、HVLT-R（言语记忆）、NAB（迷宫）、BVMT-R（视觉记忆）、CF（语义流畅性）等部分。分析脑电图γ活动与NRG-1浓度、PANSS评分、MCCB评分的相关性。

1.4 统计学分析

采取SPSS22.0进行数据处理，计量资料采用±s表示，利用t检验。进行Pearson相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 NRG-1浓度对比

观察组受检者的NRG-1浓度为（7.33±3.33）pg/mL，对照组为（34.49±5.02）pg/mL，差异明显（t=31.236，P＜0.05）。

2.2 脑电图γ活动对比

观察组受检者有γ活动36例（75%），对照组有12例（25%），差异明显（χ2=24.00，P＜0.05）。

2.3 MCCB评分对比

观察组受检者的TMT评分明显高于对照组，BACS、SC、HVLT-R、NAB、BVMT-R、CF评分明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1. 两组受检者MCCB评分对比(±s,分)

表1. 两组受检者MCCB评分对比(±s,分)

组别 例数 TMT BACS SC HVLT-R NAB BVMT-R CF观察组 48 54.48±23.30 41.59±14.02 16.78±5.56 10.10±4.59 17.32±5.92 16.33±5.12对照组 48 34.59±7.89 51.78±3.81 26.45±3.39 19.20±3.78 26.56±4.99 32.89±4.74 t 5.602 4.859 10.288 10.603 8.268 16.444 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 相关性分析

Pearson相关分析显示，观察组受检者脑电图γ活动与NRG-1浓度呈负相关（P＜0.05），与PANSS评分呈正相关（P＜0.05），与HVLT-R、NAB评分呈负相关（P＜0.05）。

3.讨论

精神分裂症是一种重型精神疾病，在其核心症状中，认知功能障碍改善难度较大，研究认为，认知功能受损程度决定了精神分裂症患者的长期预后质量[4]。NRG-1是一种与神经元迁移、突触可塑性、修复、再生均密切相关的神经营养因子，有证据表明，其在精神分裂症发病机制中扮演了重要角色，直接影响患者认知功能[5]。除神经生化相关研究外，近年来，神经电生理也有进展，研究发现，精神分裂症患者额叶脑电活动明显增多，且与α波减少、δ波增加密切相关[6]。当α波减少、慢波增加时，可导致皮层下兴奋增加，激活过度觉醒状态。同时，γ共振也是研究精神分裂症神经电生理机制的关键[7]。在以往的脑电图γ活动研究中，主要研究了患者认知任务改变，而在本次研究中，则针对其与患者认知功能障碍的关系进行了研究，并分析了其与认知功能、精神症状以及NRG-1的关系。

在本次研究中，观察组受检者的NRG-1浓度明显低于对照组，γ活动比例高于对照组（P＜0.05）；两组患者各项MCCB评分差异明显（P＜0.05），可见精神分裂症患者存在明显的NRG-1、γ活动、认知功能改变。经相关分析显示，观察组受检者脑电图γ活动与NRG-1浓度呈负相关，与PANSS评分呈正相关，与HVLT-R、NAB评分呈负相关（P＜0.05）。由此可见，首先，脑电图γ活动与NRG-1呈负相关，且从以往的研究可知，NRG-1与PANSS存在负相关，可见精神分裂症与神经营养不足、神经元缺陷、突触损伤有关[8]。结合本次研究结果，可知精神分裂症与神经电生理、神经生化两方面机制均直接相关，且两者并非互相独立，而是存在抑制关系，推测可能是由于在其发病途径中有抑制性中间神经元参与。以往有研究显示，NRG-1两条信号通路均在γ-氨基丁酸Parvalbumin阳性神经元上，可共同调节γ振荡，影响认知网络活动[9]。同时，脑电图γ活动与PANSS评分存在正相关，可见神经元电传导活跃程度可影响其精神症状。以往有研究显示，脑电图γ活动与精神分裂症患者的幻觉症状有关[10]。此外，脑电图γ活动与患者认知功能障碍有关，与HVLT-R、NAB评分呈负相关，推测其原因，可能是由于两者与言语记忆有关，可能在精神分裂症发病过程某条调节途径中有参与，但目前尚无证据证实。

综上所述，首发精神分裂症患者多存在脑电图γ活动，与NRG-1、认知功能、精神症状具有相关性。