疏肝化积汤对肝癌荷瘤小鼠CD4+CXCR5+ T细胞亚群和IL-6、IL-21、CXCR5的影响*

王 珍，邹凤娇，骆敏翔，钱国强，赵昌林

(1.广东祈福医院， 广东 广州 511495； 2.广东药科大学健康学院，广东 广州 510006)

肝癌是发病率和病死率均较高的恶性肿瘤，每年我国有38.3万例患者死亡，占世界肝癌死亡人数的51%[1]，目前病死率仍持续上升[2]。肝癌的治疗方法包括手术治疗、介入治疗、靶向药物和免疫药物治疗等。针对肝癌癌前病变的干预和术后康复仍缺乏有效的措施，而中医药防治起着重要的作用[3]。中医药可调节机体内环境，重塑肿瘤免疫微环境。中药可调节主要组织相容性复合体(MHC)分子和Fas抗原/Fas抗原配体的表达，减弱肿瘤干细胞的致癌能力，促进树突状细胞成熟，调节辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)的平衡[4]。滤泡辅助性T细胞(Tfh)是CD4+T效应细胞亚群之一， CD4和趋化因子受体5(CXCR5)是其主要标记，参与慢性感染、B细胞免疫等过程，对感染性疾病的体液免疫起决定性调节作用；同时在自身免疫和肿瘤发生等疾病中具有重要作用，可激活抗肿瘤免疫细胞，增强机体的抗肿瘤作用。CXCR5是Tfh细胞表达的特有受体，Tfh 细胞通过分泌白细胞介素(IL)-21和IL-6，在促进B细胞免疫和抗肿瘤中起关键作用。临床研究表明：免疫激活和免疫耐受患者外周血中CD4+CXCR5+T细胞数量及IL-21水平明显升高[5-6]；慢性乙肝患者外周血中CD4+CXCR5+T细胞升高，且与乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量呈负相关[7]。本研究观察了疏肝化积汤对肝癌移植瘤小鼠CD4+CXCR5+T细胞亚群和IL-6、IL-21、CXCR5的影响，探讨其治疗肝癌的作用机制。

1 材料与方法

1.1 动 物

无特定病原体(SPF)级C57BL/6小鼠40只，35～42 d龄，体质量(20±3)g，雌雄各半，购自广东省医学实验动物中心，动物生产许可证号为SCXK(粤)2013-0034，动物使用许可证号为44007200010001。……