dnPD-1（MUC-1+CD19）CAR-T细胞治疗复发或转移性乳腺癌的临床研究*

宋海侠，岳晓华，张小平，祁海燕，孙少伯，王碧莹，耿广琴

（1.甘肃省肿瘤医院 甘肃 兰州 730050；2.甘肃中医药大学 甘肃 兰州 730000）

嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor,CAR）是由抗原识别部分和T 细胞信号转导域组成的融合蛋白［1］。以B 细胞标记物CD19 为靶点的CAR-T 细胞的临床试验已显示出对多种血液系统恶性肿瘤的明显疗效［2］，包括急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。

粘蛋白1（mucin 1,cell surface associated,MUC-1）是人类MUC-1 基因编码的一种Ⅰ型跨膜蛋白，正常情况下主要表达于多种组织、器官中上皮细胞近管腔或腺腔面。最近研究表明，MUC-1 的一种同种型MUC1/Y 的表达具有肿瘤特异性，其在乳腺癌组织中表达，而相应癌旁组织不表达［3］。由于MUC-1 在肿瘤组织中的异常表达，使其成为一种潜在的肿瘤治疗生物学标志物。本研究使用目前应用最广泛的CD19 细胞，导入MUC-1 CAR基因，评价dnPD-1（MUC-1+CD19）CAR-T 靶向治疗复发或转移性乳腺癌的有效性、安全性、耐受性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月至2019 年11 月在甘肃省肿瘤医院治疗的1 例PD-L1 阳性（见图1）乳腺癌患者作为研究对象，年龄43 岁，左侧乳房发病，临床分期rT2N3M1，CAR-T 治疗前接受既往手术治疗、常规放疗、化疗，多周期解救化疗。免疫组织化学检测肿瘤细胞ER（2+,70%）、PR（1+,5%），C-erbB-2（3+），Ki-67（+30%），GCDFP15-60（散在+），GATA-3（+），CK7（+），符合乳腺来源。纳入标准：①病理学确诊是乳腺癌；②转移性乳腺癌，既往接受过＞2～4 个化疗方案或者多线内分泌治疗，目前无标准治疗方案；③经申办方认可的实验室免疫组织化学测定MUC-1 表达≥1+，PDL阳性；④按RECIST 1.1 版标准≥1 个颅外可测量病灶，可测量病灶未接受过放疗；⑤研究开始前4周内未接受过化疗、放疗、分子靴向治疗及手术，并己从前面治疗的急性毒性反应中恢复，脱发及外周神经毒性除外；……