阿尔茨海默病发病机制及基于神经递质治疗的研究进展

郭佳旗，魏颖鸿，张慧，刘宁，杨晶鑫，孔娟

(中国医科大学附属盛京医院临床营养科，沈阳 110004)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)在老年群体中的发病率较高，与胞外β淀粉样蛋白(amyloid β protein,Aβ)沉淀产生及胞内神经纤维纠缠有关[1]，但目前AD具体的发病机制尚不完全明确。全世界约5 000万人患有AD，预计2050年将达到1.315亿人[2]。流行病学调查显示，中国65～85岁人群中AD患病率为5%左右，而85岁以上人群则高达20%[3]。AD主要以记忆力下降、认知恶化、执行力变弱及语言功能减退等为病理表现[4]。目前美国食品药品管理局批准了以神经递质为基础的药物用于AD对症治疗，在轻中度阶段首先使用乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitor,AChEI)，在中重度阶段使用谷氨酸受体拮抗剂。目前仍无有效的治疗AD的方法[5]。随着AD的进展，患者大脑中参与思考和记忆的部分神经元受损，部分患者伴有精神错乱甚至出现痴呆症状，严重并发症可导致患者死亡，严重威胁人类生命和健康。因此，充分了解AD的发病机制对其治疗具有重要意义。现就AD发病机制与基于神经递质治疗的研究进展进行综述。

1 AD的危险因素

AD与年龄相关，有学者根据人口普查结果预算，2020年美国65～74岁人群中约3.1%患AD，75～84岁人群中约16.7%患AD，85岁以上的人群中约32.2%患AD[6]。可见，AD的患病率随着年龄的增长而升高，85岁以上老年人患病可能性更高。

有研究表明，AD与家族史有关[7-8]，父母有痴呆症病史是AD的危险因素，且有一个以上一级亲属患有AD的人发病风险更高[9]。AD与遗传相关，载脂蛋白E (apolipoprotein E,ApoE)的等位基因包括ε2、ε3和ε4，其中ApoE-ε4是对AD产生影响的风险基因之一[10-12]。……