131I治疗分化型甲状腺癌患者的免疫变化

陈 芸， 刘 苗， 张鲁榕， 缪蔚冰

甲状腺癌(thyroid cancer,TC)是女性第5大常见癌症[1]，其发病率逐年上升，其中分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)占90%以上，经手术切除、放射性碘治疗及促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)抑制治疗，大部分患者预后较好，但仍有20%的患者预后较差[2]。近年，免疫治疗备受关注，鉴于131I治疗后产生的免疫反应(如淋巴细胞转化，抗原激活的淋巴细胞亚群及抗TC抗体滴度)的相关报道较少，本研究旨在探讨131I治疗DTC患者导致的细胞免疫及体液免疫的变化。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2017年1-6月在核医学科住院行131I治疗的DTC术后患者74例，男性27例，女性47例，年龄中位数46.7岁(18～72岁)，病理诊断均为乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)，且均已行甲状腺全切术或近全切除术。排除131I治疗前TSH水平<30 mIU/L者，合并其他类别肿瘤者，以及不配合实验或随访失败者。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

依据病情将74例患者分为2组：(1)清灶组(radiotherapy, RT)，131I治疗后全身显像提示具有摄131I的转移病灶者，或停用左旋甲状腺素片(levothyroxine，L-T4)3周后甲状腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)>10 μg/L者，共42例，男性14例，女性28例；年龄中位数44岁(26～52岁)；9例伴肺转移，2例伴骨转移，31例伴淋巴结转移；131I治疗2次25例，治疗≥3次17例，131I剂量为(5.85±1.07)GBq(图1A)。(2)清甲组(radioiodine remnant ablation, RRA)，131I治疗后全身显像提示，除甲状腺床区外无异常放射性浓聚者，或随访抑制状态(即TSH<0.01 mIU/L)下Tg<0.2 μg/L者，共32例，男性13例，女性19例；年龄中位数48岁(31～51岁)；均初次行131I治疗，131I剂量为(4.4±0.59)GBq(图1B)。

A：清灶组；B：清甲组。

1.2 方法

1.2.1 淋巴细胞转化的测定 人源TC 8305C由北京北纳创联生物技术有限公司提供，细胞培养采用含10%胎牛血清及1%青链霉素双抗的RPMI1640培养基(美国Hyclone公司)，于37 ℃、体积分数为0.05的CO2、饱和湿度为95%的培养箱中培养，以0.25%胰蛋白酶+0.02% EDTA消化细胞。培养至对数生长期后，经过剂量率为200 cGy/min的直线加速器(Varian Rapid Arc Trilogy 5918，美国瓦里安医疗系统公司)照射4 min，制备出TC新型诱导性瘤苗。收……