肿瘤间质与恶性肿瘤的治疗进展

肖梦霞，姚颐,2#，宋启斌,2#，吴彬，周邓婧

1武汉大学人民医院肿瘤中心，武汉 430060

2湖北省肿瘤精准医学研究中心，武汉 430200

全球恶性肿瘤的发病率逐年上升，2020年全球新发恶性肿瘤约1930万例，病死约995万例，预计2040年新增恶性肿瘤病例约2840万例，比2020年增加47%。目前，多数抗肿瘤疗法主要针对肿瘤细胞，而对肿瘤间质的作用不足。研究显示，肿瘤间质可直接或间接影响肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和耐药，肿瘤间质比（tumor-stroma ratio，TSR）甚至被认为是评估患者预后的独立影响因子。目前，肿瘤间质作用于肿瘤细胞的具体机制尚未完全清晰，是否可通过干预肿瘤间质达到抗肿瘤治疗的目的也尚需进一步探讨，本文就肿瘤间质成分，及以肿瘤间质为靶点的抗肿瘤治疗的相关研究进展进行综述。

1 肿瘤间质概况

肿瘤间质由细胞成分和非细胞成分构成，细胞成分包括骨髓间充质干细胞（mesenchymal stromal cell，MSC）、肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast，CAF）、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）、内皮细胞、调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）等；非细胞成分包括细胞外基质（extracellular matrix，ECM）、各种细胞因子和代谢产物等。目前，主流观点认为，肿瘤间质的作用除组织填充、物理支撑和调控新陈代谢外，对肿瘤的恶性生物学行为也可发挥促进作用。

1.1 细胞成分对肿瘤细胞的作用

MSC产生于骨髓造血组织，发生恶性病变时，受炎性因子、生长因子及低氧的趋化而定向迁移至肿瘤组织。MSC可释放多种促进肿瘤细胞存活和增殖的因子，如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、成纤维细胞生长因子2（fibroblast growth factor 2，FGF2）、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）等。……