晚期肺癌免疫治疗的研究进展

马迪，李琳

国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院/北京医院肿瘤内科，北京 100730

随着肿瘤分子生物学研究及检测技术的不断进展，晚期肺癌的治疗逐渐进入到精准化分子检测指导治疗的新时代。除化疗、抗血管及分子靶向治疗外，以程序性死亡受体1（programmed cell death 1，PDCD1，也称PD-1）/程序性死亡受体配体1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也称PD-L1）为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）为晚期肺癌患者带来了临床获益。基于多项临床试验结果，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）与中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）相继批准了多种ICI 用于晚期肺癌患者的治疗。本文对晚期肺癌免疫治疗的研究进展进行综述。

1 ICI 在晚期NSCLC 中的应用

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占所有肺癌类型的85%，晚期患者的5年生存率仅5%左右。含铂双药是驱动基因突变阴性晚期NSCLC 患者的传统治疗方案，其中位无进展生存期（progression free survival，PFS）和中位总生存期（overall survival，OS）范围分别为5～6 个月和11～12 个月，患者的远期生存获益仍亟待提高。因此，在现有治疗方案的基础上进一步提高临床疗效和延长生存期一直是临床肺癌治疗的研究方向。目前，已有多项旨在评估PD-1/PD-L1 抑制剂在晚期NSCLC 患者一、二线乃至后线治疗中应用价值的临床试验相继展开。

1.1 晚期NSCLC 一线免疫单药治疗

Ⅲ期临床对照试验KEYNOTE-024 和KEYNOTE-042，比较帕博利珠单抗与标准含铂化疗对初治晚期NSCLC 的临床疗效。KEYNOTE-024 研究采用帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 肿瘤比例评 分（tumor proportion score，TPS）≥50%（Dako 22C3 抗体）、无表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因突变的晚期NSCLC（病理类型为非鳞状细胞癌和鳞状细……