生物标志物在药物性肝损伤的应用进展

章 越 综述 聂 源，朱 萱 审校

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)发生在使用中草药、膳食补充剂、化学药物及有潜在肝毒性药物的人群中，并能造成多种临床及病理表现，目前缺乏特异的诊断手段。最近一项覆盖中国大陆的多中心回顾性研究显示，每年每10万人中约有23.8例发生DILI，相比于西方国家更高。DILI是导致患者需进行肝移植甚至死亡的重要因素，最近一项研究表明，约7.6%的DILI患者在2年内会死亡。目前，传统的生物标志物在肝脏特异性及灵敏性方面存在局限性，为了准确评价临床前药物肝毒性及早期预测DILI，急需探索高特异性及灵敏性的生物标志物，该文总结了近年来DILI生物标志物方面的研究进展，旨在对DILI的早期诊断及预测提供参考。

1 传统的生物标志物

近半世纪以来，传统的生物标志物一直在临床上用于DILI的检测，如丙氨酸转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及总胆红素(TBIL)等。ALT与AST存在于肝细胞内，在药物性肝损伤的过程中，血清中的ALT及AST升高，这与肝细胞的死亡及其释放内容物相关。血清ALP的升高和胆管上皮细胞损伤相关，TBIL的升高可能反映了肝细胞功能受损，或与胆红素生产与加工有关。Tonomura et al研究表明，在多种肝毒性化合物引起小鼠肝损伤的模型中，对于DILI的预测，这些传统的生物标志物没有很大的价值。鉴于这些因素，DILI的识别及预测需要开发新型生物标志物。

2 新型生物标志物

2.1 肝脏特异性生物标志物