衰老和恶性肿瘤——防治的思考

程书钧

(中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院，北京 100021)

老年人口目前在全世界范围内迅速增长。一般认为衰老是机体整体系统功能的下降，和疾病的发生、发展有密切的关系。神经系统功能的下降可以引起老年性痴呆，心血管功能的下降可能会引起心脑血管疾病，代谢功能的失调会引起血糖升高甚至是糖尿病。那么肿瘤的发生是否与衰老相关？研究表明，临床中常见的恶性肿瘤其高发年龄在60～80岁，肿瘤的发生与年龄密切相关。为什么老年人肿瘤发生率升高，目前肿瘤研究的主流派认为，恶性肿瘤的发生是由体细胞突变导致的，而年龄的增长使体细胞突变累积增多。迄今为止发现的所有实体肿瘤都可以检测出基因突变，也就是所谓的驱动基因突变(driver gene mutation)。根据这样一个理论，近20年来衍生出一个非常重要的恶性肿瘤治疗手段，就是靶向药物治疗。靶向治疗主要是针对恶性肿瘤的特定突变基因设计药物，如治疗慢性粒细胞白血病的Glivec(格列卫)，治疗肺腺癌的Iressa(易瑞沙)，以及治疗乳腺癌的Herceptin(赫赛汀)等。靶向药物对于恶性肿瘤的治疗是一个重大的进步，但是到目前为止，几乎所有的靶向治疗药物，最后都会产生耐药。

也有学者认为，恶性肿瘤的发生取决于所处的微环境，只有体内微环境改变以后，才能使出现突变的体细胞发生恶性肿瘤，对于微环境健康的个体，体细胞突变并不会引发恶性肿瘤。目前研究证据还显示，人体发生恶性肿瘤的一个重要原因是免疫相关细胞功能下降，T淋巴细胞的数量随着年龄的增长而逐渐减少，随着年龄增长，包括恶性肿瘤在内的许多疾病的发生风险也随之增加。……