盘状结构域受体DDRs家族在肝纤维化中的作用

张天翼，廖浩乾，乔成治 综述 白 琳， 何 晶，卜 歆 审校

肝纤维化是细胞外基质细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度产生和沉积而导致的肝的病理变化。纤维化的持续发展将进展为以纤维间隔和假小叶形成为特征的肝硬化。临床上肝硬化病人常伴有肝功能衰竭、门静脉高压，甚至发展为肝癌。既往认为肝纤维化是一个被动的不可逆的过程，但目前认为肝纤维化是反复的损伤和修复过程，通过有效治疗可以逆转。盘状结构域受体(discoidin domain receptors,DDRs)作为一种细胞膜表面的酪氨酸激酶受体，其在正常的肝组织中很少或几乎不表达，但作为胶原配体参与并影响肝的纤维化过程。该文将近年来DDRs家族在肝纤维化中的作用相关研究进行综述。

1 肝纤维化的发生机制

肝纤维化是在肝炎病毒感染、酒精和脂肪肝以及自身免疫性肝病后发生的一种肝脏慢性损伤修复的过程。它并不是一种疾病，而是一个病理生理过程。肝纤维化的主要特征是一个因肝细胞再生功能障碍和炎症反应刺激ECM胶原纤维增生、沉积为特点的异常调节过程。ECM合成与降解失衡、基质重构以及纤维胶原异常沉积是肝纤维化的重要病理基础。纤维化中最常见、也最具特征性的改变是胶原的沉积增加，尤其是纤维胶原。

当肝组织受到一系列的损伤后会激活肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)，HSCs刺激肌成纤维细胞(myofibroblast,MF)的活化，分泌大量ECM，继而出现肝纤维化症状。一些肝纤维化的模型证明HSCs是对过量的纤维生成做出反应的早期细胞。……