2型糖尿病患者β细胞去分化信号转导机制研究进展

蔡皓伟 李春月 杜 君 李 静 杨永歆 李 忠

伴随着我国人口老龄化进程的加快和生活方式的改变，我国成人糖尿病患病率显著增加。据相关研究显示，我国18岁及以上人群糖尿病患病率为10.4%。2017年国际糖尿病联盟指出，预计到2045年全球糖尿病患者将增至6.09亿。目前我国人群糖尿病发病以2型糖尿病为主，1型糖尿病及其它类型糖尿病少见，但2型糖尿病的发病机制尚不明确，其病理、生理学特征为胰岛素调控能力下降伴随β细胞功能缺陷。胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发生的重要环节之一。以往的观点认为2型糖尿病患者的胰岛功能下降是胰岛细胞的过早凋亡，而研究发现胰岛β细胞凋亡的增加并不能完全解释胰岛功能衰退，功能性胰岛β细胞数量的下调是其主要原因。在各种代谢环境下β细胞发生去分化改变，分化成了具有多项分化潜能的内分泌祖细胞。影响细胞去分化有多个环节因素，其最重要的是转录因子通过不同的信号通路对β细胞的去分化产生影响。干预去分化或转分化将为2型糖尿病的治疗带来新的方向，然而β细胞分化为其它细胞的途径机制涉及多种因子和信号转导通路，系统性认识转导信号通路有助于了解胰岛细胞功能的本质，本文将从细胞去分化过程中可能涉及的信号通路和相关信号因子做以下综述。

1 胰岛β细胞去分化概述

细胞分化是原始细胞分裂功能之一，分化的细胞失去特有的结构和功能，在各种因素作用下回到未分化祖细胞特性的过程称为细胞去分化，细胞去分化的调控可以在不同的水平上进行，如转录水平、翻译水平以及蛋白质形成后活性调节水平等。……