妊娠滋养细胞肿瘤免疫治疗及分子靶向治疗机制、疗效的研究进展

镇澜，潘吴媛，陈玲思

福建省妇幼保健院/福建医科大学附属医院妇产科，福州 350001

妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasm，GTN）是一组由异常增生的滋养细胞所形成的恶性肿瘤，能发生在葡萄胎妊娠或非葡萄胎妊娠之后。Epstein和Joneborg研究表明，GTN发生于育龄女性中，其发病多与妊娠存在紧密的联系，且50.0%患者发生于葡萄胎，25.0%患者发生于流产。化疗是GTN患者常用的治疗方法，借助化疗药物能杀死恶性肿瘤细胞，延长患者生命，且多数患者通过化疗得以治愈。但是，仍有20.0%患者在初始化疗后期发生耐药，5.0%～10.0%患者治疗后复发，0.5%～5.0%患者由于多重耐药而死亡，导致GTN患者治疗预后较差。李春梅等研究表明，GTN与正常妊娠滋养细胞相同，均来源于父系基因组及其表达转录的相应蛋白，而从母体免疫防御而言，其属于一种半基因异体植入物，具有较强的免疫原性，能刺激母体产生剧烈的免疫应答反应。近年来，随着免疫调节分子在免疫系统与肿瘤微环境中研究的深入，肿瘤免疫治疗成为GTN的一种治疗方法。因此，本综述分析GTN的诊断和分期，探讨GTN免疫治疗、分子靶向治疗的机制、方法及疗效，并针对免疫诊疗中的不良反应及采取的相应干预措施进行总结，以期为GTN诊疗提供新思路。

1 GTN的病理学、生理学机制

1.1 GTN的病理学机制

GTN是滋养细胞的一组病变，与妊娠存在紧密联系。不同妊娠含有不同的父源性遗传物质，其病理学亦相对复杂，多与基因和转录因子的异常表现、细胞因子、黏附分子有关。①基因和转录因子：GTN属于一种基因疾病，其生物学基础是基因的异常及多步骤突变的共同结果。……