内质网应激在三种常见精神疾病中的研究进展

秦亿成，杨丽霞，王艺明，

内质网被认为是蛋白质的质量控制中心，在维持细胞内环境的稳定具有重要作用。而内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）是指各种病理生理因素破坏了内质网正常稳态，使蛋白质不能进行有效折叠或者发生错误折叠，导致这些异常蛋白在内质网中过度蓄积。为了应对上述异常细胞将会启动未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR），通过促进蛋白正确折叠和降解错误折叠蛋白，缓解ERS，促进细胞存活。但是在持续的应激状态下，UPR却会触发凋亡信号诱导细胞凋亡。

近来一些细胞、动物模型及临床证据表明ERS在精神疾病中发挥作用。为此本研究就ERS在精神分裂症、双相障碍及抑郁障碍的研究现状予以综述，旨在探讨ERS 如何在三种常见精神疾病的病理生理中发挥作用。

1 ERS及其作用通路

内质网是一个重要的细胞器，主要作用是维持着钙离子平衡，合成、加工及转运蛋白等，但是它对于内环境的要求比较高，各种病理生理因素例如：氧化还原失衡、钙离子紊乱、炎症及应激等均可以扰乱内质网的内环境稳态，使内质网不能对蛋白质进行有效的加工修饰，从而导致大量的未折叠及错误折叠蛋白聚集在内质网，这一过程称为ERS。此时UPR 作为细胞的一种保护性反应随之被激活，通过上调伴侣蛋白、减少翻译和内质网相关降解（ERassociated degradation，ERAD）来缓解ERS，但是在持久或严重的ERS 影响下，UPR 的保护性作用失代偿，被迫激活C/EBP 同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）、c-Jun 氨基端蛋白激酶（c-Jun N-terminal protein kinase，JNK）和胱天蛋白酶-12（caspase-12）相关凋亡通路介导细胞凋亡，造成机体的病理损害。……