钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂治疗心力衰竭的研究进展

陈萌，蒋志新，单其俊

钠-葡萄糖协同转运蛋白2 是一种高容量、低亲和力的膜转运蛋白。在健康的人类和实验动物中，该蛋白几乎仅在近端小管的初始卷曲部分（S1 段）刷状缘上皮表达，占葡萄糖再吸收的90%～95%。糖尿病病人会表达更多该蛋白进而增加对葡萄糖的重吸收。钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂（sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor，SGLT2i），是一类新型口服降糖药物的总称，有类似的作用机制及药代动力学和药效学作用，作用于肾脏，通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2 减少肾近端小管中葡萄糖的再吸收，促进尿糖的排泄，从而发挥降糖作用。在美国和欧洲批准上市的SGLT2i 药物有达格列净、恩格列净、卡格列净和埃格列净，另有三种分别为伊格列净、鲁格列净和托格列净，在日本也被获批上市。糖尿病是心力衰竭进展的独立危险因素，女性和男性2型糖尿病（T2DM）病人一生中患心力衰竭的风险分别增加5 倍和2.4 倍。近年来发现SGLT2i可使心血管获益，2019年欧洲心脏病学学会（ESC）/欧洲糖尿病研究协会（EASD）指南中推荐恩格列净、卡格列净或达格列净作为2 型糖尿病合并动脉硬化性心血管疾病病人的一线用药。此外，达格列净也已被批准可用于成人射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）。本研究主要阐述SGLT2i 治疗心力衰竭的潜在机制和相关临床研究进展。

1 作用机制

高达70% 的T2DM 病人发生左室肥厚，后者是决定心血管预后的重要因素。其次，在糖尿病病人中，左室舒张功能不全普遍存在，是导致心力衰竭风险增加的最早改变。……